非小细胞肺癌靶向治疗课件

非小细胞肺癌靶向治疗课件

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1、非小细胞肺癌靶向治疗内容分子靶向微环境肿瘤干细胞内容分子靶向微环境肿瘤干细胞Nomutation,nopathway,nodrugs.分子标志物的发现带来NSCLC分类改变LancetOncol.2011Feb;12(2):175-80.病理学分类分子分型更精确指导治疗、判断预后。NSCLC已知驱动基因及药物转化http://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer97%的突变彼此互相排斥。在所有突变中,EGFR、ALK获得成功转化。EGFRTKI(厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼)克唑

2、替尼Krisetal.JClinOncol29:2011(suppl;abstr7506)EGFRTKI应用晚期NSCLC一线治疗的2个重要议题EGFR突变患者一线先TKI或含铂双药EGFRTKI耐药后策略OPTIMAL:厄洛替尼VS.吉西他滨顺铂WJTOG3405:吉非替尼VS.多西他赛顺铂LUX-LUNG3:阿法替尼VS.培美曲塞顺铂OPTIMAL研究设计CaicunZhou,et,al,2012,ASCO,PosterDiscussionSession,7520#厄洛替尼150mg/天 直至进展未经化疗IIIB/IV期NSCLCEGFR

3、基因突变(外显子19或L858R)ECOGPS0–2N=165Gemcitabine(1,000mg/m2d1,8)+carboplatin(AUC5d1) q3w,upto4cyclesR1:1分层因子突变类型组织学吸烟状态ActMut+=activating突变s;ECOG=EasternCooperativeOncology组;PS=performancestatus HRQoL=health-relatedqualityoflife;FACT-L=FunctionalAssessmentofCancerTherapy-Lung;LCS

4、S=lungcancersymptomscale主要终点:无进展生存(PFS)次要终点:总生存(OS),客观有效率(ORR),疾病进展时间,有效持续时间,HRQoL(FACT-L,LCSS),生物标记分析疗效评价每6周OPTIMAL:主要研究终点PFS结果PFSprobability1.00.80.60.40.20051015202530Time(months)PatientsatriskTarceva82705129820G/C722641000nEvents, n(%)Median, months95%CI8258(70.73)13.71

5、0.58–15.287264(88.89)4.64.21–5.42HR=0.164(95%CI:0.105–0.256) Log-rankp<0.0001TarcevaG/CZhou,etal.ASCO2012,abstr7520OPTIMAL:ITT总体人群的OS结果PatientsatriskErlotinib8281736450402030GC72686053453919301.00.80.60.40.200510152025303540Time(months)OSprobabilitynEventsn(%)Median(months)

6、95%CIErlotinib8250(61)22.6920.07–30.39GC7242(58)28.8522.87–31.47Log-rankp=0.6915HR(95%CI):1.04(0.69–1.58)Zhou,etal.ASCO2012,abstr7520OPTIMAL:ITT人群两个治疗组的后续治疗后续治疗,n(%)Erlotinib,n=82GC,n=72无疾病进展(仍在接受研究药物的治疗)7(9)0无研究后续治疗25(30)16(22)二线治疗EGFRTKI化疗其他‡50(61)1(1)43(52)*6(7)56(78)46(

7、64)9(13)1(1)后续EGFRTKI治疗§8(10)51(71)Note:apatientmayappearinmorethanonepost-studytreatmentgroup*Themediannumberof2nd-linechemotherapycyclesintheerlotinibarmwastwo‡Patientsparticipateinotherclinicaltrials§PatientsreceivetreatmentinanylineZhou,etal.ASCO2012,abstr7520OPTIMAL:预先

8、设定的交叉治疗组的OS分析结果PatientsatriskErlotinibarmreceiving2nd-linechemo50484236321730GCarm

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