表皮生长因子受体突变在晚期非小细胞肺癌靶向治疗中的临床价值研究

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1、表皮生长因子受体突变在晚期非小细胞肺癌靶向治疗中的临床价值研究肖琳1李代强1赵帅21.湘雅二医院病理科，湖南长沙410011；2.长沙市三医院病理科，湖南长沙410015[摘要]目的探讨以表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂getfinibi为代表的靶向治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的可行性。方法选取2011年3月—2013年10月32例经铂类治疗方案失败的晚期NSCLC患者应用getfinibi250mg/d治疗，采用RECIST标准评价疗效，并对接受getfinibi治疗的患者的肿瘤组织进行EGFR酪氨酸激酶域基因突变

2、检测。结果32例标本中共检测出12例基因突变。4例为19号染色体缺失突变。8例为21号染色体错义突变，均为L858R变异（T>G）。经getfinibi治疗后EGFR基因突变组的客观有效率达58.33%，疾病控制率达100.0%，均高于无EGFR基因突变组（分别为10.00%、20.00%）（P<0.05）。结论getfinibi靶向治疗晚期NSCLC疗效明显，getfinibi治疗效果明显的患者中EGFR基因突变的发生率高，因此，EGFR酪氨酸激酶域突变检测可作为患者应用getfinibi疗效的一个预测指标。.jyqkg

3、/片，1次/d。根据患者病情变化，适当调整剂量，直到患者出现不能耐受的毒性。1.3EGFR酪氨酸激酶域基因突变检测1.3.1仪器与试剂仪器为TGL-16G低温高速离心机（上海安亭科学仪器厂生产）与ERIP公司生产的PCR仪。试剂为EGFR、APES（美国SIGMA公司生产）、细胞基因组DNA提取试剂盒（上海生物工程股份有限公司提供）、TaqDNApolymerase（大连宝生物工程有限公司提供）、DNA凝胶回收试剂盒（广州博亚公司提供）。1.3.2基因组DNA提取标本采用10%福尔马林固定，常规石蜡包埋与连续性切片时，每换一个石蜡块时

4、均要彻底清洁切片机。标本切8~10张，切片厚度为10μm，分别装在2个消毒的l.5mLEP管中。然后置于组织的EP管离心5s，加入lmL二甲苯，振荡30min，以速率为12000r/min离心5min，去上清，重复3~5步。然后加入1mL100%乙醇，混匀，以速率为12000r/min离心5min，将乙醇吸出，自然风干，最后采用细胞基因组DNA提取试剂盒提取基因组DNA。将200μLTE与400μL消化缓冲液加到干燥后的标本中，混匀，然后加入蛋白酶K6~12μL。以速率为12000r/min离心5min，去上清，并在上清中加入260μ

5、L无水乙醇混匀，然后将液体转移到UNIQ-10柱，以速率为8000r/min离心30s，然后加入50μL冲洗缓冲液，再离心30s。将离心管的冲洗缓冲液取出后，离心30s，转移到新的离心管中。然后在UNIQ-10柱DNA吸附膜中加入50μL洗脱缓冲液，以速率为12000r/min离心5min，以提取出基因组DNA。1.4观察指标实体瘤近期客观疗效评定标准[2]，近期疗效包括：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。1.5统计方法资料均用SPSS18.0统计

6、学软件处理，计数资料采用χ2检验。2结果2.1EGFR酪氨酸激酶域基因突变检测结果32例标本中共检测出12例基因突变。4例为19号染色体缺失突变。8例为21号染色体错义突变，均为L858R变异（T>G）。经getfinibi治疗后EGFR基因突变组的客观有效率达58.33%，高于无EGFR基因突变组的10.00%；疾病控制率达100.00%，高于无EGFR基因突变组的20.00%（P<0.05），如表1所示。2.2EGFR基因突变及末突变组近期客观疗效EGFR突变组有效率为58.33%，明显高于无EGFR突变组的10.00

7、%；疾病控制率为100.0%，明显高于无EGFR突变组的20.00%（P<0.05），见表2。3讨论肿瘤靶向治疗过程中，需要遵循肿瘤进展过程，细胞表面生长因子受体、细胞内信号传导通路中重要酶、蛋白质均可以成为作用靶点[3]。肿瘤细胞分化、周期、凋亡、迁移、浸润、淋巴转移和全身转移等过程的从DNA到蛋白水平的任何亚细胞分子可作为广义的分子靶点。随着特异性靶向治疗的出现，肿瘤的治疗应用方法越来越多，其治疗效果明显优于传统化疗[4]。目前非小细胞肺癌领域中靶向治疗研究比较多的是表皮生长因子受体(epiderma1grog/d或+get

8、finibi500mg/d或+安慰剂3组治疗。在INTAC他中，共1037例初治晚期NSCLC患者随机人组，化疗方案为紫杉醇+卡铂(TP)[6]。研究显示，getfinibi联合GP/TP方案化疗未见疗效提高或生存期延长