NASH的免疫学发病机制研究现状-论文.pdf

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1、实用肝脏病杂志2013年l2月第16卷第6期JClinHepatol，Dec．2013．Vo1．16N0．6·571··综述·NASH的免疫学发病机制研究现状魏艳玲陈东风【摘要】非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是指肝脏兼具脂肪变性及炎症，纤维化的生化和组织学改变，而非酒精引起的肝病。它是隐源性肝硬化的重要病因。在肝细胞脂肪变性基础上进一步诱发炎症反应、变性坏死及肝纤维化的“二次打击”学说是目前关于NASH发病机制广为接受的理论。近年来，许多新的研究发现免疫学机制在NASH的发病中发挥重要的作用。本文重点介绍在NASH发病过程中扮演重要角色的与Toll样受体(TLR)、核苷酸

2、寡聚结合域(NOD)样受体(NLR)和自然杀伤T(NKT)细胞有关的研究现状。【关键词】非酒精性脂肪性肝炎；免疫学；研究现状doi：10．3969~．issn．1672—5069．2013．06．037非酒精性脂肪性肝炎(non—alcoholicsteatohepatitis，脏脂肪变性基础上，以线粒体反应氧体系(reactiveoxygenNASH)的概念于1980年由Ludwid等人首先提出，发现这类species，ROS)为核心的氧应激和脂质过氧化(1ipidpemxida—病人的肝组织学改变与酒精性肝炎(ALD)相似，但没有过量tion，LPO)对肝脏造成的进一

3、步损害理论，即“二次打击”学饮酒史。肝脏病理学改变表现为肝细胞大泡性脂肪变性，小说。此外，还有营养、遗传、免疫和环境等因素的参与。近年叶内炎症伴点状坏死，肝细胞气球样变，并可出现Malloy小来，对于NASH的免疫学发病机制的研究越来越受到重视。体等l】1。最初，NASH被认为是仅发生于肥胖女性的一种良性本文重点介绍天然免疫与NASH发病的关系。一病变，未能引起人们的足够重视。然而，随着对NASH的深入、天然免疫的概念及其在NASH发病机制中的研究研究，发现NASH是非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfatty从分子机制出发，把有关天然免疫受体称作模式识别受li

4、verdisease，NAFLD)的一种病理类型。实际上，NASH只是体(Patternrecognitionreceptor，PRRs)，其识别的病原微生物NAFLD病程发展的一个阶段，被认为是隐源性肝硬化的原的对应分子被称为病原体相关分子模式(Pathogen—associated因之一㈦。NAFLD可以是一个独立的疾病，但更多见的还是molecularpatterns，PAMPs)，来自于宿主体内的则称为内源全身性疾患在肝脏的一种病理过程，随病程的进展其疾病谱性危险相关的分子模式(damage—associatedmolecularpat—表现不一，包括单纯性脂肪肝

5、、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维terns，DAMPs)，而天然免疫系统通过公认的四类模式识别受化和肝硬化。有的研究甚至认为NASH是一种癌前期病变_3l。当体(PRRs)来识别：即Toll样受体(Ton—likereceptors，TLRs)，前，NASH已成为仅次于慢性病毒性肝炎和酒精性肝病之外核苷酸寡聚结合域(nucleotide—bindingoligomerizationdo—重要的肝硬化前期病变之一，并为健康体检人群肝功能酶main，NOD)，NOD样受体(NLRs)和其他。学异常的常见病因，NASH的有效防治可望阻止慢性肝病在肝脏，激活天然免疫系统对于维持体内内环

6、境的平衡进展，减少肝硬化和肝病相关死亡的发生率。和肝脏再生以及疾病的发病有重要作用。免疫系统激活与其NASH的发病机制至今仍不明确。尽管现今发现糖尿他机制的协同作用较其独立作用更重要一些。天然免疫的主病、高脂血症与其发病有着密切的相关性，但具体在发病中要组成部分，如肥大细胞、自然杀伤T细胞(namr~killerT的作用还甚不清楚141。多数学者认为NASH的发病机制是在肝cells，NKTceils)、补体蛋白、模式识别受体的分泌、急性期反应物等均有重要作用并广为大家认同。二、Toll样受体及其主要受体成员在NASH发病中的作用基金项目：国家自然科学基金(8117038

7、2)TLRs是参与天然免疫的一类重要蛋白质分子，也是连作者单位：400042重庆市第三军医大学大坪医院野战外科研接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLRs是单个的跨膜究所消化内科非催化性蛋白质，就如同天然免疫的眼睛，能监视与识别各第一作者：魏艳玲女，医学博士，讲师。主要从事有关非酒精性脂肪性肝病及代谢综合征相关临床、科研工作种不同的PAMPstSI。其中TLR4不仅可识别革兰氏阴性菌脂通讯作者：陈东风男，教授，主任医师，博士生导师。长期从事非多糖(LPS)，还可识别宿主坏死细胞释放的热休克蛋白酒精性脂肪性肝病的临床、教学和科研