从通腑化瘀论治肝豆状核变性及其肝纤维化-论文.pdf

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1、·968·CJTCMNov．2013Vo1．25No．11从通腑化瘀论治肝豆状核变性及其肝纤维化周涛鲍远程谢道俊鲍婷婷张娟。(通讯作者)1安徽中医药大学安徽合肥2300382安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031关键词肝豆状核变性肝纤维化通腑化瘀禀赋不足，肝肾亏虚，肝失疏泄，胆汁排泄不畅，铜毒蓄积于肝。而胆汁的分泌和排泄主要责之于肝。若肝气肝豆状核变性(hepatolenticulardegeneration，HLD)调畅，疏泄有度，胆道无郁阻之患，则铜随胆泄，不能蓄又称威尔逊病(Wilson’Sdise

2、ase，WD)，是一种常染色体积成毒，故治疗当以疏肝利胆为先。杨文明等认为铜隐性遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主浊毒邪是WD发病的致病因素和物质基础，痰浊、瘀血的脑部变性疾病。临床表现为进行性加重的锥体外系既是病理产物又是隶属于“毒邪”的致病因素。铜浊毒症状、精神症状、肝硬化、肾功能损害及角膜色素环(K—F邪贯穿于WD发生、发展和变化的整个病变过程，决定环)。虽然铜在体内沉积速度、部位和程度不同，临床症着WD的发生、发展及转归。状复杂多样，但所有患者均有不同程度的肝脏慢性损害，肝纤维化几乎是每一个WD患

3、者肝脏的主要病理改从瘀论治WD肝纤维化变⋯。而早期有效的防治，对WD肝纤维化显得尤为重1中医论述要。在长期的临床实践中，中医中药以其多靶点的整体中医古籍对WD肝纤维化的病因病机及从瘀论治调节和以人为本的个性化治疗方案，形成了抗肝纤维化多有论述。《灵枢·五邪》篇言：“邪在肝，则两胁中痛治疗的明确综合优势。⋯⋯恶血在内”。《素问·举痛论》言：“寒气客于小肠膜原之间，络血之中，血泣不得注于大经，血气稽留不得WD肝纤维化的发病机制行，故宿昔而成积矣”。《丹溪心法·痛满》曰：“胁痛1西医发病机制⋯⋯右死血”。叶天士《临证指

4、南医案》日：“初病在气，对于WD患者，发生肝纤维化的根本原因是铜离子久病必人血”。李杲《医学发明》日：“血者，皆肝之所主，向胆道排泄障碍，造成游离铜在肝组织内缓慢蓄积。其恶血必归于肝，不问何经之伤，必留胁下”。《灵枢·论主要机制是铜通过激活肝星形细胞(HSC)，导致肝组织疾诊尺》日：“面色微黄，齿垢黄，爪甲上黄，黄疸也⋯⋯损伤修复时细胞外基质(ECM)合成和降解不平衡而在不嗜食”。明代章潢《图书编》日：“肝者，凝血之本”。肝组织内沉积，尤其是晚期ECM降解较少。研究证《谈医随笔》谓：对肝病的治疗“总须兼用化血之品

5、一二实肝纤维化的发生以HSC的激活为中心环节，当肝脏受味，如桃仁、红花、茜草、丹参之类”。《金匮要略》谓：“腹到各种致病因子持续作用时，HSC通过复杂的机制被激不满，其人言我满，为有瘀血”。活，HSC通过其由静息型转化为激活型的表型改变，而2现代研究转化为肌成纤维样细胞(MFB)，MFB膨胀池由此而产现代诸多医家对从瘀论治肝纤维化也有颇多见解，生，MFB的数量亦由于MFB生成与消除速度的不平衡且疗效甚好。研究表明，结缔组织增生与变性是瘀血的而增加。通过旁分泌与自分泌作用HSC合成分泌大量内容之一J。血瘀是肝病慢性

6、化的重要原因，肝血瘀阻的ECM，促进肝纤维化的形成。已研究表明，在铜引随着肝纤维化程度的增加而加剧。彭勃认为，瘀起的细胞损伤中氧化应激发挥了重要作用，特别是游离血在肝纤维化发病中起决定性的作用，并贯穿在其发生铜作为一种强氧化剂，能够激活自由基的活性，促进细发展的整个过程，从瘀论治是紧扣病机关键，从根本上胞内活性氧的产生。李万立等研究发现，氧化损伤延缓或逆转肝纤维化的治疗措施。刘健虎等研究指及其激活的凋亡可能是铜对机体损伤的主要机制。出，慢性肝病存在严重的微循环障碍，肝组织内血管病2中医发病机制变与肝组织的病理学炎

7、症、坏死及纤维增生相伴而生，从肝豆状核变性出现肝纤维化到形成肝硬化，通常重度的血管阻塞可能是肝硬化的重要原因之一。骆欢需要数年时间，这期间的病机转化正是WD肝纤维化病欢等¨从肝瘀与正虚两个思路出发，对肝纤维化的治疗理因素形成的关键，因此肝豆状核变性所致的肝纤维化取得较好疗效。可归于“胁痛”、“黄疸”、“肝积”、“积聚”等范畴。中医对WD肝纤维化的潜方组药通过现代的药理中医认为铜为毒邪，WD肝纤维化为铜毒过度蓄积研究表明具有很好的疗效。洪铭范等研究表明，以肝所致。汪瀚等认为WD肝纤维化的主要病机是先天豆灵(大黄、丹

8、参、金钱草、黄连、姜黄、莪术等)为主的综合治疗方法，可促进WD患者肝硬化及肝功能的恢复。基金项目：国家自然科学基金项目(编号：81202692)，安徽省高校薛本春等认为：肝豆灵Ⅳ号联合短期驱铜治疗可能通省级自然科学研究项目(KJ2012Z223)中医药临床杂志2013年第25卷第11期·969·过抑制TIMP一1水平，提高MMP．1／TIMP．1的比值，而发现代研究表明，