从Th1、Th17细胞除极探讨丙戊酸干预实验性自身免疫性神经炎的机制-论文.pdf

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1、脑与神经疾病杂志2014年第22卷第1期33●论著●从Thl、Thl7细胞除极探讨丙戊酸干预实验性自身免疫性神经炎的机制贲莹张凤华梁文杰张冬方倩【摘要】目的从I型辅助T细胞(Th1)、17型辅助T细胞(Th17)细胞除极角度探讨丙戊酸(VPA)干预实验性自身免疫性神经炎(EAN)的机制。方法实验大鼠随机分为VPA治疗组、EAN组、正常组，应用周围神经髓鞘抗原(P2。。)多肽与完全弗氏佐剂的混合液免疫VPA治疗组和EAN组大鼠。VPA治疗组大鼠于免疫当天至第15天每天腹腔内注射300mg·kg丙戊酸钠。观察发病情况，坐骨神经电生理改变及组织病理学变化，检测腹股沟淋巴结中IFN一I

2、L一17mRNA水平。结果VPA治疗组的最初发病时间迟于EAN组(P<0．05)，其高峰期临床评分显著低于EAN组(P<0．05)，坐骨神经复合肌肉动作电位(CMAP)的波幅较EAN组明显升高，潜伏期和时限显著缩短(P<0．05)。髓鞘脱失和炎性细胞浸润较EAN组明显减少(P<0．05)。淋巴结中IFN-、IL一17mRNA表达明显下降(P<0．05)。结论VPA通过影响Thl、Thl7细胞除极，使IFN．、IL一17分泌下降，从而抑制EAN大鼠的自身免疫反应。【关键词】丙戊酸；实验性自身免疫性神经炎；Th17细胞；Thl细胞；IFN一、IL一17中图分类号：R745文献标识码

3、：A文章编号：1006-351X(2014)01—0033-o4EffectofvalproicacidontheThl／Thl7cellspolarizationinEANBENYing，ZHANG一hua，LIANGWen-fie，ZHANGDong，FANGQian．IntegratedChineseTraditionalandWesternMedical，CollegeofHebeiMedicalUnwenity，Shijiazhuang050091，ChinaCo~espondingauthor：BENYing，Email：benyfortunate@sohu．cor

4、n【Abstract】0bjectiveToexploretheeffectsandmechanismofvalproicacid(VPA)ontheThl／Thl7cellspolarizationinEAN．MethodsLewisratswererandomlydividedintoVPAtreatmentgroup，theEANgroupandnormalgroup．EANmodelwasestablishedbyimmunizingLewisratswithperipheralnervemyelinsheathantigen(P257_81)peptideandcom

5、pleteFreund’Sadjuvant(CFA)．VPAtreatmentgroupwasintraperitoneallyinjectedeverydaywith300mg·kg_。VPA，andtheEANgroupandnormalgroupwereintraperitoneallyinjectedwiththesamevolumeofPBSoncedailyfromday0today15post—immunization．Theeffectswereassessedintermsofappearanceofclinicalsigns，electrophysiolog

6、yandhistopathotogyofthesciaticnerves，mRNAlevelsofinflammatorycytokines：IFN-，IL一17inthelymphnodes．ResultsThetimewhenVPAtreatmentgroupfirstneurologicalsignwasseenwaslaterthanEANgroup．ThemaximalneurologicalscoreandinflammatorycellinfiltrateinsciaticnerveofVPAtreatmentgroupwerelowerthanEANgroup．

7、Amplitudeofcompoundmuscleactionpotential(CMAP)ofthesciaticnervesfromVPAtreatmentgroupwasincreased，prolongationoflatencyanddurationofthesciaticnervesreduced．IFN一，IL一17mRNAlevelsinthelymphnodesofVPAtreatmentgroupsignificantlysuppressed．ConclusionsVPA