apelin-13对大鼠实验性自身免疫性神经炎的防治作用及其机制

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1、万方数据中图分类号UDCR745616硕士学位论文学校代码j0533密级公珏ApeUn一13对大鼠实验性自身免疫性神经炎的防治作用及其机制ApotropaicandtherapeuticalefIfectofApeⅡⅡ．13ontheexperimentalautoinlmuneneuritisandthemechanismpossibleinexperimentalautoimmuneneuritjsrats作者姓名：学科专业：研究方向：吴峥嵘神经病学神经免疫性疾病学院(系、所)：中南大学湘雅二医院指导

2、教师：谭利明教授副指导老师杨利博士答辩委员会主席丛．中南大学二零一四年五月＼万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致、谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：日期：竺匣年』丛日学位论文版权使用授权书

3、本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。储签名：盖：锰日期：雄争干月五日劓币答么∥l＼喁刷醛掣日期：吐年L月吐日万方数据Apelin．13对大鼠实验性自身免疫性神经炎的防治作用及其机制摘要目的观察Apelm．13对大鼠实验性自身免疫性神经炎的防

4、治作用并探讨其可能的机制。方法采用周围神经髓鞘抗原(P257．81)注射入Lewis大鼠后肢足垫诱导EAN模型。Lewis雄性大鼠随机分为对照组、B蝌模型组和Apelill．13处理组。Apel洫．13处理组于免疫当天至第15天每天尾静脉注射Apelm-13(0．1mg瓜g)。观察各组大鼠发病情况和坐骨神经组织病理学变化及炎症细胞浸润情况。制备脾脏单个淋巴细胞悬液，加入刀豆蛋白A、脂多糖和周围神经髓鞘抗原(P257．81)不同刺激物孵育48小时后，采用流式细胞术检测淋巴细胞增殖。采用酶联免疫(ELISA)

5、法检测大鼠血浆中肿瘤坏死因子．Q(n师．a)、白细胞介素．6(m。6)、干扰素吖(删吖)、白细胞介素-4(m_4)和转化生长因子．p(TGF—p)的水平，采用实时定量PCR和WreStemb10t检测淋巴结中n师．仅、Ⅲ一6、ⅢN-丫、儿-4和TGF．pIr瓜NA和蛋白的表达。结果(1)EAN模型组大鼠坐骨神经神经束间和神经束内有大量的炎症细胞浸润，存在局灶性脱髓鞘现象。与对照组比较，EAN模型组脾脏淋巴细胞的基础增殖以及LPS和周围神经髓鞘抗原(P257．81)诱导的细胞增殖水平均显著增高(均尸<0．0

6、5)。与对照组比较，EAN模型组大鼠血浆中n盯一a、IL广6和口附吖水平显著升高，而血浆中也-4和TGF．D的水平显著降低(均P<0．05)。与对照组比较，EAN模型组大鼠淋巴结中n盯．a、Ⅲ．6和IFN—ym】附A和蛋白Ⅱ万方数据的表达显著升高，而IL一4和TGF—BmRNA和蛋白的表达显著降低(均P<0．05)。(2)与EAN模型组比较，Apel协一13处理组大鼠最初发病时间明显延长，高峰期临床评分显著降低(尸

7、型组相比，Apelm．13处理组的基础细胞增殖以及LPS和周围神经髓鞘抗原(P257．81)诱导的细胞增殖水平均显著降低(均氏0．05)。与EAN模型组比较，Apelnl3处理组大鼠血浆中n盯．a、IL．6和IFN吖水平显著降低，而血浆中Ⅱ，4和TGF．p的水平显著增加(均P<0．05)。与对照组比较，Apelnl3处理组大鼠淋巴结中TNF．Q、IL．6和IFN-丫mRNA和蛋白的表达显著降低，而IL．4和TGF．prrlI斟A和蛋白的表达显著升高(均P<0．05)。结论Apelnl3对实验性自身免疫性神

8、经炎大鼠有防治作用，其机制可能与下调n师．a、IL．6和IFN吖的表达和上调Ⅲ_4和1’GF．p有关。图11幅，表8个，参考文献73篇。关键词ApoI．n-13；实验性自身免疫性神经炎；肿囊坏死因子一a；白细胞介素-6；干扰素一Y；白细胞介素-4；转化生长因子B分类号R7绢Ⅲ万方数据ApotrOpaicandtherapeuticaleffectofApeIin—13ontheexperimentalautoimmuneneu