医学毕业论文骨髓基质干细胞治疗实验性自身免疫性神经炎的研究

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1、骨髓基质干细胞治疗实验性自身免疫性神经炎的研宄姓名：2014年6月25日骨髓基质干细胞治疗实验性自身免疫性神经炎的研宄作者：徐欣，孙博，穆莉莉，王广友，金连弘，李呼伦【关键词】实验性自身免疫性祌经炎;，骨髓基质干细胞;，Thl/Th2型细胞;，细胞因子Studyontherapyofexperimentalautoimmuneneuritisbybonemarrowstromalcells[Abstract]AIM:Toinvestigatethetherapeuticeffectofbonemarrowstromalcells(BMSCs)

2、transplantationonexperimentalautoimmuneneuritis(EAN)andstudythepossiblemechanism.METHODS:EANmodelwasestablishedbyimmunizingLewisratswithPO180199peptideandcompleteFreund’sadjuvant(CFA).Inthetherapygroup，BMSCs(2><106cells/rat)weremarkedwithfluorochromePKH26andinjectedintother

3、ats’caudalvein10dafterimmunization.ThetherapeuticeffectofBMSCtransplantationonEANratswasinvestigatedbyclinicalassessment，immunohistochemicalstaining，andELISA，respectively.RESULTS:TheinjectedBMSCscouldmigratetothedemyelinatednervetissues，andthedemyelinationandinflammatoryinf

4、iltrationwasrelieved.TheinfiltrationofCD4+andCD8+TcellsandtheseralevelofIFNyandTNFotweredecreasedsignificantly(P0.05)，whereasIL4levelinthesupernatantofculturedlymphocyteswasincreased(P0.05).CONCLUSION:CertaintherapeuticeffectofBMSCtransplantationonEANwasobserved.BMSCscouldr

5、eversethedisbalanceofThl/Th2cellsbyregulatingthecytokineexpressionandcouldinhibittheactivationandproliferationofTcells.[Keywords]EAN;BMSC;Thl/Th2cell;cytokine［摘要］目的：探讨骨髓基质干细胞（BMSC）移植治疗实验性自身免疫性神经炎(experimentalautoimmuneneuritis,EAN)的疗效以及相应的作用机制。方法：用P0180199多肽与弗氏完全佐剂的混合液免疫Lew

6、is大鼠，建立EAN动物模型。治疗组在免疫后第10天，尾静脉冋输荧光染料PKH26标记的BMSC(2M06个细胞/只)，通过临床评估、免疫组化及ELISA等方法，研究了BMSC对EAN的治疗作用。结果：回输的BMSC能向脱髓鞘神经组织周围迁移，减轻脱髓鞘的病理改变和炎性细胞浸润。与对照组比较，治疗组CD4+和CD8+T细胞的浸润显著减少(P0.05)，血清屮IFNy和TNFa的水平明显降低(P0.05)，培养上清中IL4的水平显著增加(P0.05)。结论:BMSC静脉移植治疗EAN奋一定的疗效。BMSC通过调节细胞因子的表达逆转Thl/Th2

7、型细胞之间的失衡而发挥治疗作用，并能够抑制T细胞活化增殖。［关键词］实验性B身免疫性祌经炎；骨髓基质干细胞；Thl/Th2型细胞；细胞因子格林B利综合征(GuillainBarresyndrome,GBS)，是临床上最常见的急性瘫痪性疾病，具有较高的致残率和病死率［1］，A前尚未有针对此病特异有效的治疗手段。GBS已经被公为是由CD4+T细胞介导的白身免疫性疾病，细胞因子通过改变Thl/Th2型细胞之间的平衡，主要是增强Thl型细胞的作用，在疾病损伤中发挥重要作用［2］。骨髓基质干细胞(bonemarrowstemcell，BMSC)，具有很

8、强的自我更新的能力和分化潜能。体内外实验中已发现，BMSC在不同的诱导环境中可分化成不同细胞，并具有修复各种组织缺损的能力［3］。本实验中利用GBS的动物模型实验性