医学毕业论文骨髓基质干细胞治疗实验性自身免疫性神经炎的研究.doc

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1、毕业论文骨髓基质干细胞治疗实验性自身免疫性神经炎的研究名：2014年6月25日骨髓基质干细胞治疗实验性自身免疫性神经炎的研究作者：徐欣，孙博，穆莉莉，王广友，金连弘，李呼伦【关键词】实验性自身免疫性神经炎;，骨髓基质干细胞;,Thl/Th2型细胞;，细胞因子Studyontherapyofexperimentalautoimmuneneuritisbybonemarrowstromalcells[Abstract]AIM:Toinvestigatethetherapeuticeffectofbonemarrowstromalcells(BMSCs)transpla

2、ntationonexperimentalautoimmuneneuritis(EAN)andstudythepossiblemechanism.METHODS:EANmodelwasestablishedbyimmunizingLewisratswithP0180199peptideandcompleteFreundsadjuvant(CFA).Inthetherapygroup,BMSCs(2><106cells/rat)weremarkedwithfluorochromePKH26andinjectedintotherats'caudalvein10daft

3、erimmunization.ThetherapeuticeffectofBMSCtransplantationonEANratswasinvestigatedbyclinicalassessment,immunohistochemicalstaining,andELISA,respectively.RESULTS:TheinjectedBMSCscouldmigratetothedemyelinatednervetissues,andthedemyelinationandinflammatoryinfiltrationwasrelieved.Theinfiltr

4、ationofCD4+andCD8+TcellsandtheseralevelofIFN丫andTNFaweredecreasedsignificantly(P0.05),whereasIL4levelinthesupernatantofculturedlymphocyteswasincreased(P0.05).CONCLUSION:CertaintherapeuticeffectofBMSCtransplantationonEANwasobserved.BMSCscouldreversethedisbalanceofThl/Th2cellsbyregulati

5、ngthecytokineexpressionandcouldinhibittheactivationandproliferationofTcells.[Keywords]EAN;BMSC;Thl/Th2cell;cytokine［摘要］冃的：探讨骨髓慕质干细胞（BMSC）移植治疗实验性自身免疫性神经炎(experimentalautoimmuneneuritis,EAN)的疗效以及相应的作用机制。方法：用P0180199多肽与弗氏完全佐剂的混合液免疫Lewis大鼠，建立EAN动物模型。治疗组在免疫后第10天，尾静脉回输荧光染料PKH26标记的BMSC(2x106

6、个细胞/只)，通过临床评估、免疫组化及ELISA等方法，研究了BMSC对EAN的治疗作用。结果：回输的BMSC能向脱髓鞘神经组织周围迁移，减轻脱髓鞘的病理改变和炎性细胞浸润。与对照组比较，治疗组CD4+和CD8+T细胞的浸润显著减少(P0.05),血清中IFNy和TNFa的水平明显降低(P0.05),培养上清中IL4的水平显著增加(P0.05)。结论:BMSC静脉移植治疗EAN有一定的疗效°BMSC通过调节细胞因了的表达逆转Thl/Th2型细胞之间的失衡而发挥治疗作用，并能够抑制T细胞活化增殖。［关键词］实验性自身免疫性神经炎；骨髓基质干细胞；Thl/Th2型细胞

7、；细胞因子格林巴利综合征(GuillainBarresyndrome,GBS),是临床上最常见的急性瘫痪性疾病，具有较高的致残率和病死率［1］,冃前尚未有针对此病特异有效的治疗手段。GBS已经被公为是由CD4+T细胞介导的自身免疫性疾病，细胞因子通过改变Thl/Th2型细胞之间的平衡，主要是增强Thl型细胞的作用，在疾病损伤中发挥重要作用⑵。骨髓基质干细胞(bonemairowstemcell,BMSC),具有很强的自我更新的能力和分化潜能。体内外实验中已发现，BMSC在不同的诱导环境中可分化成不同细胞，并具有修复各种组织缺损的能力［3］。本实验中利用GBS的动物

8、模型实验性