骨髓基质干细胞治疗实验性自身免疫性神经炎的研究

骨髓基质干细胞治疗实验性自身免疫性神经炎的研究

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1、骨髓基质干细胞治疗实验性自身免疫性神经炎的研究作者:徐欣,孙博,穆莉莉,王广友,金连弘,李呼伦【关键词】实验性自身免疫性神经炎;,骨髓基质干细胞;,Th1/Th2型细胞;,细胞因子Studyontherapyofexperimentalautoimmuneneuritisbybonemarrowstromalcells[Abstract]AIM:Toinvestigatethetherapeuticeffectofbonemarrowstromalcells(BMSCs)transplantationonexperimentalautoimmuneneur

2、itis(EAN)andstudythepossiblemechanism.METHODS:EANmodelwasestablishedbyimmunizingLewisratswithP018019peptideandcompleteFreund’sadjuvant(CFA).Inthetherapygroup,BMSCs(2×10cells/rat)weremarkedwithfluorochromePKH2andinjectedintotherats’caudalvEin10dafterimmunization.Thetherapeuticeffec

3、tofBMSCtransplantationonEANratswasinvestigatedbyclinicalassessment,immunohistochemicalstaining,andELISA,respectively.RESULTS:TheinjectedBMSCscouldmigratetothedemyelinatednervetissues,andthedemyelinationandinflammatoryinfiltrationwasrelieved.TheinfiltrationofCD4+andCD8+Tcellsandthe

4、seralevelofIFNγandTNFαweredecreasedsignificantly,whereasILlevelinthesupernatantofculturedlymphocyteswasincreased.CONCLUSION:CertaintherapeuticeffectofBMSCtransplantationonEANwasobserved.BMSCscouldreversethedisbalanceofTh1/Thcellsbyregulatingthecytokineexpressionandcouldinhibitthea

5、ctivationandproliferationofTcells.[Keywords]EAN;BMSC;Th1/Thcell;cytokine[摘要]目的:探讨骨髓基质干细胞移植治疗实验性自身免疫性神经炎的疗效以及相应的作用机制。方法:用P0180199多肽与弗氏完全佐剂的混合液免疫Lewis大鼠,建立EAN动物模型。治疗组在免疫后第10天,尾静脉回输荧光染料PKH26标记的BMSC,通过临床评估、免疫组化及ELISA等方法,研究了BMSC对EAN的治疗作用。结果:回输的BMSC能向脱髓鞘神经组织周围迁移,减轻脱髓鞘的病理改变和炎性细胞浸润。与对照组比较

6、,治疗组CD4+和CD8+T细胞的浸润显著减少,血清中IFNγ和TNFα的水平明显降低,培养上清中IL4的水平显著增加。结论:BMSC静脉移植治疗EAN有一定的疗效。BMSC通过调节细胞因子的表达逆转Th1/Th2型细胞之间的失衡而发挥治疗作用,并能够抑制T细胞活化增殖。[关键词]实验性自身免疫性神经炎;骨髓基质干细胞;Th1/Th2型细胞;细胞因子  格林巴利综合征,是临床上最常见的急性瘫痪性疾病,具有较高的致残率和病死率[1],目前尚未有针对此病特异有效的治疗手段。GBS已经被公为是由CD4+T细胞介导的自身免疫性疾病,细胞因子通过改变Th1/Th2型

7、细胞之间的平衡,主要是增强Th1型细胞的作用,在疾病损伤中发挥重要作用[2]。骨髓基质干细胞,具有很强的自我更新的能力和分化潜能。体内外实验中已发现,BMSC在不同的诱导环境中可分化成不同细胞,并具有修复各种组织缺损的能力[3]。本实验中利用GBS的动物模型实验性自身免疫性神经炎为研究对象,探讨了BMSC移植治疗EAN的疗效以及相应的作用机制,证实BMSC可通过修补损伤的周围神经髓鞘,影响Th1/Th2型细胞之间的平衡而发挥作用,为应用BMSC治疗GBS提供了实验依据。1材料和方法材料Lewis大鼠,雌性,体质量150~160g,购自北京维通利华实验动物技

8、术有限公司,自由食水,室温℃条件下饲养。周围神经髓鞘蛋白P0180

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