Th17细胞分化调节机制及与自身免疫性疾病关系研究进展-论文.pdf

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1、细胞与分子免疫学杂志(ChinJCellMolImmuno1)2014，30(6文章编号：1007—8738(2014)06—0660—03Thl7细胞分化调节机制及与自身免疫性疾病关系研究进展王晨宇，王星，王琳，张廷剑，孟繁浩(中国医科大学药学院，辽宁沈阳110000)[摘要]Thl7细胞是CIM辅助T细胞中的一个亚群，以表达特征性的IL-17而得名，在促炎症反应中发挥重要作用。Thl7细胞的生物学功能和分化过程均有其特殊性，在慢性炎症、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发展中因为扮演着重要的角色，对Thl7的进一步研究可

2、以加深对相关疾病的认识并指导临床的治疗。对Thl7细胞的表面标志物、分化成熟过程的信号通路以及其与自身免疫性疾病的关系研究取得了新的进展。本文对Thl7细胞的生物学特性、分化、负性调节以及Thl7细胞与自身免疫性疾病之间的关系进行综述。[关键词]Th17；IL一17；分化；自身免疫性疾病；综述[中图分类号]R392．11，R593．2，R34，G353．11[文献标志码]AThl7细胞是不同于Thl和Th2的效应T细胞，具有独特2Th17细胞的分化的分化发育机制，并特异性分泌IL-17。Thl7细胞介导炎症2．1T细胞

3、受体信号与Thl7细胞分化CIMT细胞激活反应并在自身免疫性疾病中发挥重要的作用。Thl7细胞的研的第一步是T细胞抗原受体(Tcelreceptor，TCR)的参与，究已取得很大进展，本文综述了近年Thl7细胞的生物学特TCR信号的强度决定Thl／Th2分化方向。但是目前TCR信号性、分化、负性调节以及Th17细胞与自身免疫性疾病之间的强度如何影响IL一17分泌的机制并不清楚。小鼠抗原高荷载关系。的树突状细胞能够促进Thl7细胞的增殖。强烈的抗原刺激信号能够提高T细胞CD40L的表达，进而促进树突状细胞1Thl7细胞生

4、物学特性IL-6的产生和Thl7细胞的极化J。脂筏素(raftlin)是脂筏上IL．17是Thl7细胞的主要效应因子，许多研究显示在自一种重要的蛋白质，能够调节TCR信号。Rafflin一小鼠身免性疫疾病中的炎性组织中IL·17高表达，IL一17能够刺激IL-17产生减少，实验性变应性脑脊髓炎(experimentalallergic成纤维细胞和表皮细胞产生IL-6、IL-8、细胞间黏附分子1encephalitis，EAE)症状缓解；相反raftlin过表达小鼠IL—l7产(intercellularadhesion

5、molecule一1，ICAM一1)、粒细胞-巨噬细胞生增多，EAE症状加重。但是也存在相反的观点，在人类克隆刺激因子(granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor，CD4T细胞中，TCR“弱”信号提高了Thl7细胞反应”。关GM—CSF)，还能够刺激其他促炎症细胞因子的产生，如于TCR信号对于Thl7细胞分化的影响仍需要更多的研究。TNF一0【和IL-1B，并和这些细胞因子一起诱导产生大量的炎性2．2Thl7细胞分化成熟的信号通路Thl7细胞分化成熟分因子”J。趋化因子能

6、够使Thl7细胞聚集，形成更多的IL一17。为3个步骤：分化、扩增以及稳定。趋化因子CX型趋化因子配体l(CXCchemokineligand1，在初始分化阶段，初始CIMT细胞TCR信号活化之后，CXCL1)、CXCL5、CXCL8能通过吸引中性粒细胞来调节IL一17在转化生长因子一B(transforminggrowthfactor—B，TGF—B)和的生物学功能。IL一17在炎症部位主要通过诱导促炎症细IL-6或IL-21的共同作用下分化成Thl7细胞。信号转导子和胞因子和趋化因子来介导炎症反应。转录激活因子3(

7、signaltransducerandactivatoroftranscription之前的研究显示，CD161是Thl7细胞的一个重要的表面3，STAT3)在IL-6和IL-21诱导下，结合视黄酸相关核孤独受标志物。在近年来的研究中又不断发现新的表面标志。体t(retinoidrelatedorphanreceptorgammat，RORTt)和干扰素Miyamoto等发现肾小球足突细胞膜蛋白(podoplanin)在已分调节因子4(interferonregulatoryfactor4，Irf4)基因并与碱性亮化的

8、Thl7细胞表面高表达，在关节炎SKG小鼠发炎的滑膜氨酸拉链转录因子(basic．1eucinezippertranscriptionfactors，中，Thl7细胞podoplanin阳性，因此推断podoplanin也可以作Batf)复合体协同诱导ROR~／t的表达，ROR~／t是一种核受体，为一个有效的Thl7细胞的标志。K