欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:53740019
大小:1.01 MB
页数:7页
时间:2020-04-21
《C-myc上调TCRP1表达与舌癌细胞对顺铂耐受相关-论文.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、ISSNl007-7626中国生物化学与分子生物学报http://cjbmb.bjmu.edu.an2014年3月CNll一3870/QChineseJournalofBiochemistryandMolecularBiology30(3):272—278C—myc上调TCRP1表达与舌癌细胞对顺铂耐受相关郑国沛¨,易思思,贾小婷¨,贺智敏(广州医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所,广州510095;湖南省儿童医院检验科,长沙410007)摘要我们先前曾报道了舌癌耐药相关蛋白1(tonguecancer.re
2、sistantprotein1,TCRP1)的cDNA克隆,及其在平阳霉素诱导的舌癌耐药细胞系Tca8113/PYM中高表达,而该细胞同时也对顺铂耐受,提示TCRP1可能参与舌癌细胞对顺铂的耐受,但是具体机制目前尚不清楚.本研究证明,TCRP1依赖c—myc的激活机制与舌癌细胞对顺铂耐受相关.生物信息学预测显示,TCRP1启动子存在原癌基因c—myc的结合位点;染色质免疫共沉淀(ChIP)技术证实,c—myc能通过其转录因子结合位点(transcriptionfactorbindingsite,TFBS
3、)与TCRP1启动子结合;利用半定量RT.PCR、蛋白质免疫印迹和MTS实验检测发现,将c-myc质粒导入舌癌细胞Tca8113中过表达,能显著上调TCRP1的mRNA和蛋白表达水平,且细胞对顺铂的耐受性增强;使用c—myc抑制剂或者siRNA沉默Tca8l13/PYM细胞中c-myc,TCRP1的mRNA和蛋白表达水平均下降,且细胞对顺铂的敏感性增强.上述结果提示,转录因子c—myc可与TCRP1基因启动子特异性结合,上调TCRP1的表达,且该基因的表达上调与舌癌细胞对顺铂的耐受相关.关键词舌癌耐药相
4、关蛋白1;c—myc;舌癌;染色质免疫共沉淀(ChIP);顺铂;化疗耐受中图分类号R739.86C..myc.activatedTCRP1AssociatesCisplatinResistanceinTongueCancerCellsZHENGGuo.Pei,YISi—Si,JIAXiao.Ting,HEZhi.Min(”CancerResearchCenter,TumorHospitalAffiliatedtoGuangzhouMedicalUniversity,GuangzhOU510095,Chi
5、na”ClinicalLaboratory,Hun0nChildren’SHospital,Changsh0410007,China)AbstractTonguecancer—resistantproteinl(TCRP1)wasfoundhighlyexpressedindrugresistantTca8113/PYMcellline,whichshowedresistancetocisplatin(cDDP).ResultsimpliedthatTCRP1mightcontributetocDDPr
6、esistanceintonguecancer.However,themechanismwasunclear.Weperformedsemi-quantitativeRT-PCR.WesternblottingandMTSexperiments.Ac-mycbindingsiteonTCRP1promoterwaspredicted,andtestedtobefunctionalbychromatinimmunoprecipitation(ChIP)assay.TCRP1wasfoundupregula
7、tedinc—mychighlyexpressedcellsthatwereresistanttocDDP.Whenc—mycinhibitororsiRNAwasusedtoreduceTCRP1expression,thesensitivitytocDDPreappearedinthetreatedcells.Ourdatasuggestedthatc-myccouldbindtheTCRP1promotertoupregulateitsexpression,whichmightcontribute
8、tocDDPresistanceintonguecancercells.Keywordstonguecancer—resistantprotein1(TCRP1);c—myc;tonguecancer;chromatinimmunoprecipitation(ChIP);cisplatin(cDDP);chemotherapyresistance收稿日期:2013-10.14;接受日期:2013.11-26广东省自然科学基金(No.$201
此文档下载收益归作者所有