Akt信号通路降低胃癌细胞对顺铂的耐受性

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1、中国医学科学院学报ACTAACADEMIAEMEDICINAESINICAE·论著·miR·29b通过靶向PDK／Akt信号通路降低胃癌细胞对顺铂的耐受性陈点点，冯林春，叶蕊，何玉琦。，王雅棣4中国人民解放军总医院放射治疗科，北京100853北京军区北戴河疗养院，河北秦皇岛066100北京军区总医院消化内科放射治疗科，北京100700通信作者：冯林春电话：010-66939296，传真：010—84661080，电子邮件：15811155735@163．corn摘要：目的探讨miR一29b与胃癌细胞顺铂耐受性之间的关系及其可能的调控机制。方法采用

2、实时定量PCR(qRT-PCR)和Westernblot法检测顺铂浓度梯度处理后胃癌细胞系中miR．29b及其靶基因的表达；CCK8法检测miR．29b敲低状态和过表达状态下胃癌细胞受顺铂处理后的增殖情况，评估miR．29b对胃癌细胞顺铂耐受性的影响。结果顺铂处理后miR-29b表达量显著上调，其靶基因AKT2表达下调。过表达miR．29b后胃癌细胞对顺铂抗性下降，干扰miR．29b表达后对顺铂的耐受性增强。Rescue实验结果显示，miR-29b通过AKT2促使胃癌细胞发挥对顺铂抗性的拮抗作用。miR．29家族另外两个成员miR一29a／c受顺

3、铂诱导上调表达，但二者对胃癌细胞顺铂抗性的产生无显著作用。结论miR．29b能够通过靶向抑制PI3K／Akt信号通路降低胃癌细胞对顺铂的耐受性。关键词：胃癌；miR一29b；顺铂抗性中图分类号：R34；R735．2文献标志码：A文章编号：1000—503X(2015)05．0514—06DOI：10．3881／j．issn．1000—503X．2015．05．005miR-29bReducesCisplatinResistanceofGastricCancerCellbyTargetingPDK／AktPathwayCHENDian。dian，F

4、ENGLin—chun，YERui，HEYu．qi。，WANGYa—diDepartmentofRadiationOncology，ChinesePLAGeneralHospital，Beijing100853，ChinaDepartmentofOncology，BeidaiheSanatoriumofBeijingMilitaryCommand，Qinhuangdao，Hebei066100，ChinaDepartmentofGastroenterology74DepartmentofRadiationOncology，GeneralHospi

5、talofBeijingMilitaryCommand，Bering100700，ChinaCorrespondingauthor：FENGLin-chunTel：010—66939296，Fax：010-84661080，E—mail：15811155735@163．cornABSTRACT：ObjectiveToinvestigatetheregulatoryeffectofmiR一29bongastriccells’resistancetocisplatin．MethodsTheexpressionofmiR一29bingastriccan

6、cercelllinetreatedwithcisplatinconcentrationgradientwasdetectedusingquantitativereverse—transcriptasepolymerasechainreaction(qRT—PCR)andWest—erRblotting．CCK8wasusedtomeasurethecellviabilityaftercisplatintreatmentinconditionofmiR-29bknock—downandoverexpression．ResultsTheexpres

7、sionofmiR一29bwassignificantlyupregnahedbycisplatintreat-ment，whileitstargetgeneAKrlEwasdownregulated．Theup-regulationofmiR-29benhancedthesensitivityofgastriccancercellstocisplatin，whiletheknock—downofmiR一29benhancedthecisplatinresistance．Rescueex—perimentsdemonstratedthatthem

8、iR-29bmightregulatecisplatinresistanceofgastriccancercellbytargeting