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《api2靶向抑制pi3k-akt信号通路干预胃癌细胞生长的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、API2靶向抑制PI3K/Akt信号通路干预胃癌细胞生长的研究【摘要】目的研究蛋白激酶B抑制剂2(API2)靶向抑制PI3K/Akt信号通路中Akt位点，从而对胃癌细胞生长的影响。方法使用API2处理人胃癌细胞株SGC7901oIVTT法检测0,2,4,6,8pn©l/LAPI2作用不同时间对细胞增殖的影响;荧光染料ACYEB染色观察不同浓度API2作用24h后细胞凋亡情况；流式细胞仪检测细胞周期变化；Asternblot法检测pAKT蛋白以及下游蛋白MkB表达情况。结果API2可抑制SGC7901
2、细胞的增殖，并呈浓度和时间依赖性；不同浓度API2作用24h后，对细胞的部分周期有明显的影响，也可直接导致肿瘤细胞凋亡、坏死，并且pAKT蛋白及下游蛋白MkB表达均减少。结论API2有效地抑制PI3K/Akt信号通路中Akt位点,影响SGC7901细胞的周期，减少hFKB的表达，具有增殖抑制及诱导凋亡作用。【关键词】胃肿瘤;蛋白酶抑制药;1磷脂酰肌醇3激酶;蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶;MKB;信号传导;细胞凋亡;肿瘤细胞，培养的ABSTRACT:CbjectiveTostudytheeffectofth
3、einhibitionofAktbyAPI2inPI3K/AktsignalingpathvvayonthegrovlhofgastriccancercelIs・l^thodsSGC7901celIsveretreatedwthAPI2.TheeffectofAPI2(0,2,4,6,8pikdI/L)ontheirproliferationAasobservedwthMTassay.CelIapoptosisaftertreatedwthAPI2for24hvasobservedbyACY
4、EBdoublestainingforfluorescencenncroscopy.CelIeyeIevasanalyzedbyflowcytorietry(FCM・TheexpressionofpAKTandhFApoptosikBvasdetectedbyVasternblot.ResultsAPI2(0,2z4,6,8pnrol/L)significantIyinhibitedtheproliferationofSGC7901celIsindoseandtirredependentnann
5、er.WientreatedwthdifferentdensitiesofAPI2for24h,partsofthecelIeyeIeofSGC7901celIsAereobviouslyblocked.sandnecrosisofthetun©rcelIsvereincreasedvhiIepAKTandhFkBexpressionvasdecreased.ConclusionAPI2caninhibitproliferationandinduceapoptosisofSGC7901cel
6、IsbyeffectivelyinhibitingAktinPI3K/Aktsignalingpathvay,affectingcelIcycledistributionsofthecelIs,andgreatIyreducingtheexpressionofhFkB.inhibitors;1serinetransduction;KEYV€RDS:storrachneoplasns;proteasephosphatidylinositol3kinase;proteinthreoninekinase
7、s;hFkappaB;signalapoptosis;turra)rcells,culturedPI3K/Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一，在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用，与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。核因子kB（nuclearfactorkappaB,lFkB）为该信号通路下游的一个效应分子，调节细胞基因转录的关键因子,参与多种相关基因的转录调控，其活性的失控与部分肿瘤密切相关，在肿瘤的发展过程中起重要作用［12］o蛋白激酶B抑制剂2（Akt/proteinkinas
8、eBsignalinginhibitor2,API2）是目前明确的Akt通路小分子抑制剂，能有效地选择性抑制肿瘤细胞中过度表达的Akt，从而抑制细胞生长及促进细胞调亡［3］。本研究使用API2抑制PI3K/Akt信号通路中Akt位点，了解Akt与lFKB在胃癌细胞中表达的关系，及对胃癌细胞生长的影响，旨在寻找胃癌治疗的新靶点。1材料与方法1.1材料人胃癌细胞株SGC7901（上海细胞生物研究所），胎牛血清（杭季青公司），RPM1640（美国QBC0公司），API2（
