miRNA-200c通过抑制Akt通路提高胃癌SGC7901／DDP细胞对顺铂的敏感性-论文.pdf

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1、中国肿瘤生物治疗杂志http：／／www．biother．orgChinJCancerBiother，Dec．2012，Vo1．19，No．6·582·DOI：10．3872／j．issn．1007-385X．2012．06．003·研究快报·miRNA-200c通过抑制Akt通路提高胃癌SGC7901／DDP细胞对顺铂的敏感性陈勇，左静，张西志，汪步海，刘颖，高鸿，刘巍(1．苏北人民医院肿瘤内科，江苏扬州225002；2．河北医科大学第四医院肿瘤内科，河北石家庄050011)[摘要]目的：研究miRNA一200c对人胃癌耐药SGC79

2、01／DDP细胞顺铂敏感性的影响及其机制。方法：Westernblotting检测SGC7901／DDP及其亲代SGC7901细胞E—cadhefin、PTEN、p-Akt及总Akt蛋白的表达；瞬时转染miRNA-200c前体(miR—NA-200cprecursor，Pre一200c)提高SGC7901／DDP细胞miRNA-200c的表达，MTF法检测转染后SGC7901／DDP细胞对顺铂的敏感性，并分析p-Akt表达的改变；应用Akt通路抑制剂LY94002处理SGC7901／DDP细胞抑制Akt磷酸化，检测处理后细胞对顺铂的敏感

3、性。结果：与SGC7901细胞相比，SGC7901／DDP细胞中p-Akt蛋白的表达量显著增高(1．02±0．090．17±0．02，P<0．05)，E—cadherin、PTEN蛋白的表达量显著降低(0．10-4-0．03vs0．47±0．06，0．18±0．06vs0．874-0．06；均P<0．05)。转染Pre一200c后，顺铂对SGC7901／DDP细胞的Ic50显著低于对照组[(7．52±0．19)(12．18±0．29)mg／L，P<0．05]，细胞中P—Akt蛋白的表达量也显著低于对照组(0．22±0．04s0．69±0

4、．09，P<0．05)；LY94002处理后，SGC7901／DDP细胞p-Akt蛋白的表达显著抑制(0．18±0．06us0．66±0．10，P<0．05)，顺铂对细胞的Ic显著低于对照组[(6．80±0．28)vs(11．94±1．73)mg／L，P<0．05]。结论：SGC7901／DDP细胞的耐药可能与E-cadhefin和PTEN蛋白的表达缺失及Akt通路的异常激活有关，而miRNA一200c提高该细胞对顺铂的敏感性可能是通过抑制Akt通路而发挥作用。[关键词]miRNA一200c；胃癌细胞；SGC7901；耐药；磷酸化Akt

5、；Akt[中图分类号]R735．2；R730．5[文献标志码]A[文章编号]1007．385X(2012)06-0582-06miRNA-200cenhancessensitivityofgastriccancerSGC7901／DDPcellstocisplatinthroughinhibitingAktpathwayCHENYong，ZUOJin，ZHANGXi．Zhi，WANGBu—hai，LIUYing，GAOHong，LIUWei(1．DepartmentofMedicalOncology，SubeiPeople’sHospi

6、tal，Yangzhou225002，Jiangsu，China；2．DepartmentofMedicalOncology，FourthHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050011，Hebei，China)[Abstract]Objective：ToexploretheeffectofmiRNA-200conchemosensitivityofdrug—resistanthumangastriccancerSGC7901／DDPcellstocisplatin(DDP)andi

7、tsmechanism．Methods：TheexpressionsofE—eadhefin，PTEN，p-AktandtotalAktproteinsinSGC7901／DDPcellsanditsparentalSGC7901cellsweredetectedbyWesternblotting．miRNA一200cprecursor(Pre-200c)wastransientlytransfectedintoSGC7901／DDPcellstoincreasetheexpressionofmiRNA-200c．Thedrugsens

8、itivityofcellstocisplatinandtheexpressionlevelofp-AktweredetectedbyMTTassayandWesternblotting，respectiv