索拉非尼联合顺铂对胃癌SGC7901细胞的抑制作用.pdf

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1、现代生物医学进展www．shengwuyixue．comProgressinModernBiomedicineVoL13NO．10MAR．2013·1807·索拉非尼联合顺铂对胃癌SGC7901细胞的抑制作用冰孙艺李凯任贵邓林王鹤霏王新△(第四军医大学西京消化病医院肿瘤生物学国家重点实验室陕西西安710032)摘要目的：探讨索拉非尼联合顺铂(DDP)对胃癌SGC7901细胞的抑制作用以及可能的分子机制。方法：选取人胃癌细胞株SGC7901。用索拉非尼和DDP单药或联合作用于细胞，观察最佳抑制效果。MTT法检测索拉非尼、DDP及两药联用对胃

2、癌SGC7901细胞的增殖抑制作用并计算半数抑制浓度(IC50)；用流式细胞仪检测细胞凋亡；用Westernblot观察ERK及pERK蛋白的表达。结果：MTT检测结果显示胃癌SGC7901细胞经索拉非尼、DDP单独处理以及两者联合处理后，在不同浓度均能出现细胞生长抑制作用，并且其抑制作用呈时间．剂量依赖效应。与单药组相比，联合作用组对细胞的抑制率明显增高，表现为协同作用<0．05)。流式细胞仪检测凋亡的结果显示，经药物处理后细胞凋亡率均较空白对照组升高，两药联合作用的凋亡率要明显高于单药组。单药组及联合用药组对SGC7901细胞ERK的

3、表达无明显影响，但是pERK在单用索拉非尼及联合用药组的表达则降低，以联合用药组尤甚。结论：索拉非尼联合顺铂对胃癌SGC7901细胞有增殖抑制及促凋亡的作用，两药联合表现为协同作用，其机制可能与细胞增殖通路Raf／MEK／ERK的机制有关。关键词：胃癌；索拉非尼；顺铂；联合用药；协同作用中图分类号：R735．2文献标识码：A文章编号：1673,6273【2013)10-1807-04TheInhibitoryEffectofSorafenibCombinedwithCisplatinonGastricCancerSGC7901Cells*

4、SUNri,LIKai,RENGui,DENGL】n．WANGHe-fei,WANGXin(stateKeyLaboratoryofCancerBiology&XijingHospitalofDiges6veDiseasesFourthMilitaryMedicalUniversRy,Xin．Shaanxi,710032,China)ABSTRACTObjective：Toinvestigatetheinhibitoryefectofsorafenibcombinedwithcisplatinonproliferationofgastri

5、ccancercellsandtheunderlyingmechanisms．Methods：SGC7901cellsweretreatedwithsorafenib，cisplatinorsorafenibcombinedwithcisplatin．ThecellviabilitywasexaminedbyMTTassay．Apoptosiswasdetectedbyflowcytometry．TheexpressionofERKandpERKweredeterminedbywesternblot．Results：1．Sorafenib

6、andcisplatin，usedaloneorincombination，couldsignificantlyinhibittheproliferationofSGC7901cellstime-anddose-dependently．2．Thecombinationofsorafenibandcisplatinmarkedlysensitizedcellstodrug-inducedapoptosisandsuppressedcellproliferation．3．ThephosphorylationofERKwasdecreasedi

7、ncellstreatedwithsorafenib．Theexpressionofp-ERKwasevendramaticallyreducedincellstreatedwithsorafenibcombinedwithcisplatin．Conclusions：Thesynergisticefectofsorafenibandcisplatinwasfoundininhibitingcellproliferationandinducingcellapoptosisofgastriccancercells．Thosecouldpart

8、iallyattributetotheinactivationofRa们EK／ERKsignalingpathway．Keywords：Gastriccancer；Sorafenib；Cisp