姜黄素纳米粒（NanoCurcTM）联合索拉非尼对肝细胞癌（HCC）的协同抑制作用-论文.pdf

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1、复里握医学版FudanUUnniivvJMMeeddSci2。u14叶Mar’．，’4斗1(2)143姜黄素纳米粒(NanoCurcTM)联合索拉非尼对肝细胞癌(HCC)的协同抑制作用胡博孙超孙鼎孙云帆徐泱(复旦大学附属中山医院肝癌研究所上海200032)【摘要】目的探讨姜黄素纳米粒(NanoCurcTM，NC)单药或联合索拉非尼对人肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)的作用。方法采用体外细胞增殖检测试剂盒(CCK_8)、体外划痕试验和Transwell侵袭试验法检测NC和／或索拉非尼对肝癌细胞株MHCCLM3增殖、

2、迁移、侵袭能力的影响；应用流式细胞术分析其对细胞凋亡的作用。建立裸鼠MHCCLM3原位移植模型并观察NC和／或索拉非尼对肿瘤大小和肺转移率的影响。应用RT-PCR、ELISA、Westernblot法检测基质金属蛋白酶一9(matrixmetalloproteinase-9，牌9)、基质金属蛋白酶抑制剂一1(tissueinhibitorofmetalloproteinase-1，TIMP-1)、细胞外信号调节激酶1／2(ERK1／2)mRNA或相应蛋白表达变化；并测定ERK1／2的磷酸化变化。结果NC与索拉非尼联合应用可显著抑制HCC体外增殖和

3、侵袭能力(P<0．01)，抑制体内肿瘤生长和肺转移(P<0．01)。单独应用NC和索拉非尼时肺转移率分别为50．O和66．7，两者联合用药时则显著降低至l6．7两药联合应用可协同抑制ERK磷酸化，从而下调MMP-9的表达。结论NC联合索拉非尼可通过协同诱导细胞凋亡、抑制MMP-9的表达而抑制肝癌生长和转移【关键词】肝细胞癌(HCC)；姜黄素纳米粒(NC)；索拉非尼；基质金属蛋白酶-9(MMP'9)【中图分类号】R735．7【文献标志码】Adoi；10．3969／j．issn．1672-8467．2014．02．001Synergisticanti

4、tumoreffectsofpolymericnanoparticleformulationofcurcumin(NanoCurc)combinedwithsorafenibinhumanhepatocellularcarcinoma(HCC)HUBo，SUNChao，SUNDing，SUNYun—fan，XUYangA(LiverCancerInstitute，ZhongshanHospital，FudanUniversity，Shanghai200032，China)[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeff

5、ectofpolymericnanopartieleforrnulationofcurcumin(NanoCur。NOaloneandincombinationwithsorafenibusinginvitroandinvivomodelsofhumanhepatocellularcarci‘noma(HCC)．MethodsTheactivityofNCaloneandincombinationwithsorafenibonHCCcelllines(MHCCLM3)wasdeterminedbyCCK8，wound-healingandmodi

6、fiedBoydenchamberassays．Apoptosisofcellswasdetectedbyflowcytometry．PrimaryHCCtumorgrowthandmetastasiswereexaminedinvivousingorthotopicHCC．xenograftsinnudemice'．RT-PCR,WesternblotandELISAwereusedtodeterminetheexpressionsofmatriXmetalloproteinase-9(MMP-9)，tissueinhibitorofmetal

7、loproteinase-1(TIMP-1)，extracellularsinai-regulatedkinase1／2(ERKI／2)andphosphorylatedERK1／2(p-ERK1／2)．ResultsNCcombinedwithsorafenibsignificantlyinhibitedtheproliferationandinvasionofMHCCLM3cellsinvitro(p

8、o(P<0．01)．Lungmetastaticrat‘ewas50．0％and66．7whenNCandsorafenibwas国家科