基于斑马鱼模型评价柴胡协同索拉非尼抗肝细胞癌的功效

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1、成都中居药大学２０１５届博±研巧生学位论文学位论文基于斑马鱼模型评价柴胡初、同索拉非尼抗肝细胞癌的功效ＺｅｂｒａｆｉｓｈｍｏｄｅｌｆｏｒａｓｓｅｓｓｉｎｇＲａｄｉｘＢｕｐｌｅｕｒｉｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ－ＳｏｒａｆｅｎｉｂｅｆｆｉｃａｃｏｆａｎｔｉＨＣＣｙ万雪梅指导教师姓名；钟森教授申请学位级别；博ｄｒ专业名称：中西医结合临床论文提交时间；２０１５年４月论文答辩时间；２０１５年５月二０—五年五月成都中医药大学２０１５届博

2、±研巧生学位论文中文摘要目的：肝癌是严重危害人类健康的全球性肿瘤，柴葫为疏肝解郁么要药，加之作为经典的归肝经药物，临床上被广泛用于肝癌的治疗。本研究提出柴胡具＂＂有帮向性修饰抗肝癌药物，将其运送至肿瘤部位，Ｗ提高治疗效果一ＴＧ品－ｉｌａ的这假说，选择系巧ＥＧＦＰ转基因斑马鱼为实验对象，Ｗ体视巧光显微镜为主要观察工具，客观、系统而直接地评价柴胡协同索拉非尼抗ＨＣＣ的功效，进而验证我们提出的假说的可能性，为柴胡在临床上应用于肝癌的治疗提供客观的实验依据。２２ｈ方

3、法：通过体视显微镜（明励和体视巧光显微镜分别观察ｐｆ转基因斑马鱼模型胚胎的血管表型来评价柴胡抑制新生血管生成的作用；记录Ｍｐｆ野生型斑马鱼胚胎暴露于不同浓度梯度柴胡水提物的死亡数，拟合ＬＣｓ。、ＬＣｉ。，估算ＭＮＬＣ，评估柴胡水提物的急性毒性；构建高表法巧光素酶的ＨｅｐＧ２稳－转株，通过裸鼠验证其成瘤性，通过显微注射将ＣＭＤｉｌ试剂染色的稳转株注射入２化ｆ的转基因斑马鱼胚胎的卵黄襄内，立即评估人肝癌转基因斑马鱼卵黄囊移植瘤模型是否成功建立；通过体视显微镜和体视巧光显微

4、镜观氣定量分析并评价柴胡协同索拉非尼抑制转基因斑马鱼ＨＣＣ移植瘤生长的功效。结果：柴胡对转基因斑马鱼新生血管的生成无抑制作用；柴胡水提物致巧生型斑马鱼巧胎的死亡率呈明显的浓度依赖关系，柴胡水提物对斑马鱼胚胎７２ｈ－ＬＣ６７０ｕ－－ｌ巧ｈＬＣ２０５ｎｌ巧ｈＭＮＬＣ１５５ｕｌ，５〇为ｇ／ｍ、ｉｄ为ｇ／ｍ、为ｇ／ｍ柴胡水提物对斑马鱼化胎及幼鱼的急性毒性较轻；确定了人巧癌转基因斑马鱼卵黄囊移植瘤模型被成功建立，柴胡不能增强索拉非尼对转基因斑马鱼人肝癌移植瘤生长的抑

5、制作用。。结论：柴胡对转基因斑马鱼新生血管的生成无抑制作用柴胡对斑马鱼庙胎及幼鱼急性毒性作用较较一。柴胡作为味经典的归肝经药物，并不能増强索拉非尼对转基因斑马鱼人肝癌移植瘤生长的抑制作用。关键词：肝细胞癌柴胡索拉非尼斑马鱼归经１成都中医药大学２０１５届博±研巧生学位论文ＡＢＳＴＲＡＣＴＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｉｓａｓｅｒｉｏｕｓｈａｚａｒｄｔｏｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈｇｌｏｂａｌｌｙｔｕｍｏｒｓ．ＦｏｒＲａｄｉｘＢｕ

6、ｐｌｅｕｒｉｄｉｓｐｅｒｓｉ打ｇｓｔａｇ打ａｔｅｄｌｉｖｅｒｑｉｆｏｒｒｅｌｉｅｖｉｎ呂ｑｉｓｔａｇｎａｔｉｏｎｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅａ打ｄａｓａｃｌａｓｓｉｃｌｉｖｅｒ，ｃｈａｎｎｅｌｄｒｕｇ，ｉｓｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｐｒｅｓｅｎｔｓＲａｄｉｘＢｕｐｌｅｕｒｉｈａｓｔａｒｇｅｔｅｄｔｏ＂＂ｍｏｄ－ｉｆｙｔｈｅａｎｔｉｌｉｖｅｒｃａ

7、ｎｃｅｒｄｒｕｇｓ，ｗｈｉｃｈｗａｓｄｅｌｉｖｅｒｅｄｔｏｔｈｅｔｕｍｏｒｓｉｔｅ，ｉ打ｏｒｄｅｒｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈ－ｉｓｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ．ＩｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙＴＧｓｔｒａｉ打ｓｏｆｆｌｉｌａＥＧＦＰ，ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｚｅｂｒａｆｉｓｈａｓｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｏｂｊｅｃｔ，ｗｉｔｈｓｔｅｒｅｏｆ？ｌｕｏｒｅｓｃｅ打ｃｅｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅａｓｔｈｅｍ

8、ａｉ打ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏ打ｔｏｏｌｏｂｊｅｃ，ｔｉｖｅｓｓｔｅｍａｔｉｃａｎｄｄｉｒｅｃｔｅｖａｌｕａｔｉｏ打ｏｆＲａｄｉｘＢｕｌｅｕｒｉ，ｙｐ－ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅＳｏｒａｆｅ打ｉｂｅｆｆｉｃａｃｏｆａｎｔｉＨＣＣａｎｄｔｈｅｎｖｅｒｉｆｙ，ｙｔｈａｔｗｅｐｒｏｐｏｓｅｔｈｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ，ｐｒｏｖｉｄｅｏｂｊｅｃｔｉｖｅｅｘｐｅｒｉｍｅ打ｔａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ民ａｄ