青蒿琥酯对人源肝星状细胞LX-2增殖、胶原产生以及KLF6表达的影响.pdf

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1、第2O卷4期Journa天lof津Ti医anj科inM大ed学ica学lUn报iversityVo1．2O．No．42014年7月Ju1．2014257文章编号1006—8147(2014)04—0257—03青蒿琥酯对人源肝星状细胞LX一2增殖、胶原产生以及KLF6表达的影响张晓燕，马淑晶。徐亚洁。方步武(天津医科大学药理学教研室，天津300070)摘要目的：探讨青蒿琥酯(Art)对人源肝星状细胞(HSCs)LX一2增殖的影响以及其抗肝纤维化的作用机制。方法：将肝星状细胞Lx一2分为对照组和实验组，对照组为细胞培养液，实验组为不同浓度的青蒿琥酯。应用MTT法检测青

2、蒿琥酯对细胞增殖的影响，比色法检测细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性，酶消化法测定羟脯氨酸(HvP)含量，westernblotting法测定青蒿琥酯对HSCs内KLF一6蛋白表达的影响。结果：与对照组相比，青蒿琥酯能抑制肝星状细胞Lx一2的增殖(P<0．O1)，且呈剂量一效应和时间一效应关系；青蒿琥酯各浓度组LDH活性与对照组比较，无显著性差异(尸>0．05)；青蒿琥酯能降低肝星状细胞Lx一2中Hyp含量(P<0．O1)，且呈剂量一效应关系，并能降低KLF6蛋白的表达(P

3、原的生成以及KLF6蛋白的表达减少，进而抑制肝纤维化的发生。关键词青蒿琥酯；肝星状细胞；Kruppel样因子6；肝纤维化中图分类号R96文献标志码AEfectsofartesunateoncellproliferation，collaginggeneratingandKLF6expressioninhepaticstellatecellsZHANGXiao—yan，MAShu-jing，XUYa-jie，FANGBu—wu(DepartmentofPharmacology，TianjinMedicalUniversity，Tianjin300070，China)Ab

4、stract0bjective：ToexploretheeffectofartesunateontheproliferationofLX一2cellandtounderstandtheinitiatoryanti-fibrogenicmechanismsofartesunate．Methods：HepaticstellatecellsfHSCs)LX-2weredividedintocontrolgroupandartesunategroupswithdifferentconcentrations．Theinhibitionofcellproliferationwa

5、sdeterminedbyMTTcolorimetricassay．ThecontentofLDHwasdeterminedbyusingeolorimetricmethodwhilethecontentofhydroxyproline(Hyp)wasdeterminedbycolorimetricmethod．TheWesternblottingwasusedforthedetectionoftheexpressionofKLF-6proteininHSCsLX-2．Results：Theartesunatehadaninhibitioneffectoncellp

6、roliferationfP<0．011withdoseandtime—effectrelationships；theactivityofLDHinsupernatanthadnostatisticalsignificancecomparedwithcontrolgroup(尸>0．05)．ThecontentofHypwasgraduallydecreasedcomparedwithcontrolgroup<0．01)withdose-effectrelationship．TheexpressionofKLF6proteinwasdecreased

7、dose-dependentmanner．Conclusion：ArtesunatecouldmarkedlyinhibittheproliferationofHSCsLX一2：ThemechanismmaybeassociatedwithsuppressingtheexpressionofcollagenandthusdecreasingtheexpressionofKLF6protein．Keywordsartesunate；hepaticstellatecells；KLF6；hepaticfibrosis肝纤维化是由于多种致病因素导致的细胞外疟作用强，并具