壶腹癌多药耐药基因MDR1表达与临床病理特征的关系.doc

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1、壶腹癌多药耐药基因MDR1表达与临床病理特征的关系作者：金浩生，周杰，阚和平，廖彩仙，谭远飞【关键词】壶腹癌【关键词】MDR1；壶腹癌；免疫组化0引言在肿瘤细胞多药耐药的机制中，MDR1基因产物Pgp(PglycoprotEin,P糖蛋白)的过度表达占有重要地位.我们应用免疫组织化学染色方法检测壶腹癌及正常壶腹中MDR1的表达，并结合病理指标进行统计分析，探讨壶腹癌中MDR1基因表达与临床病理特征的关系.1对象和方法对象选自1998/XX年在南方医科大学附属南方医院行胰十二指肠手术切除标本的病例39例，术后病理证实为

2、壶腹腺癌.年龄33^73岁，平均(57±9)岁，术前均未化疗•肿瘤分化程度：高分化腺癌18例、中低分化腺癌21例•肿瘤直径小于或等于2cm8例、大于2cm31例•淋巴结转移：阳性25例、阴性14例.按2002年国际抗癌联盟TNM临床分期：I,II期共28例，III,IV期共11例.另取正常壶腹组织15例作对照.方法标本经40g/L甲醛固定、石蜡包埋，制备成4pm厚切片，而后用免疫组化染色检测壶腹癌组织和正常壶腹组织中MDR1基因的表达•抗Pgp鼠抗人mAb及免疫组织化学染色试剂盒均购于北京中杉金桥生物技术有限公司•染

3、色程序按试剂盒说明书进行.以已知胰腺癌阳性片为阳性对照，以PBS代替一抗为阴性对照.免疫组化结果判断标准：细胞出现棕黄色染色为阳性细胞，高倍物镜下每张切片随机选取5个视野，每个视野内观察100个细胞，阳性细胞210%为阳性，否则为阴性.统计学处理：采用SPSS统计软件行x2检验.2结果基因在正常壶腹和壶腹癌中的表达Pgp阳性染色为棕黄色颗粒，主要定位在胞膜，部分位于胞质.39例壶腹癌组织中MDR1的阳性表达率为67%,高于15例正常壶腹组织中MDR1的阳性表达率20%.基因表达与壶腹癌临床病理特征的关系壶腹癌MDR1

4、表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径、临床分期无相关性；但是MDR1基因在有淋巴结转移的壶腹癌中的表达率为80%(20/25),明显高于无淋巴结转移的壶腹癌中的表达率43%(6/14),两者比较差异有统计学意义.图1多药耐药基因MDR1在壶腹癌中的表达X1003讨论MDR1基因产物Pgp是ABC超家族跨膜转运蛋白的一员.Pgp具有能量依赖性"药泵"的功能，能将抗肿瘤药物逆浓度从细胞内主动转运出细胞外，导致肿瘤耐药•在其他多种肿瘤之中，MDR1高表达多与肿瘤转移潜能、低缓解率、高复发率、化疗疗效差、生存期短等有

5、关，可作为肿瘤患者预后的评价指标[1,2].本组病例观察结果显示壶腹癌MDR1表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径、临床分期无相关性，而在有淋巴结转移的患者中MDR1基因表达阳性率明显高于无转移的患者，提示MDR1高表达与肿瘤的侵袭性存在一定的关系.根据本组患者随访结果发现，MDR1表达阳性者在la内肿瘤复发转移率高于MDR1表达阴性者.目前研究表明肿瘤MDR1高表达不仅仅因为与耐药有关从而导致预后不佳，提示它是肿瘤生物学恶性表型的标志之一[3].现已发现Pgp拮抗剂维拉帕米可逆转肿瘤细胞多药耐药[4]•我们

6、认为检测壶腹癌MDR1表达的情况为有针对性使用MDR1逆转剂、指导临床合理运用化疗药物、预测化疗疗效和为患者提供个体化治疗提供依据.【参考文献】[1]韩军良，周绍娟，毕峰，等.P糖蛋白及多药耐药相关蛋白在胃癌中的表达与意义[J].第四军医大学学报，1998,19：318-321.[2]常新忠，丁伟，丁印鲁，等•多药耐药基因产物在胰腺癌中的表达及其临床意义[J]・中国现代普通外科进展,XX,6:168-173.[3]惠延平，黄高升，郭国祯，等.膀胱移行细胞癌PgP170表达与细胞凋亡的关系[J].第四军医大学学报,20

7、02,23:947-949.[4]张立阳，赵玉沛，廖泉维，等•维拉帕米逆转胰腺癌化疗耐药的研究[J].中华肝胆外科杂志，XX,10(4)：263-266.