壶腹癌多药耐药基因mdr1表达与临床病理特征的关系论文

《壶腹癌多药耐药基因mdr1表达与临床病理特征的关系论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、壶腹癌多药耐药基因MDR1表达与临床病理特征的关系论文金浩生,周杰,阚和平,廖彩仙,谭远飞【关键词】壶腹癌【关键词】MDR1;壶腹癌;免疫组化0引言在肿瘤细胞多药耐药的机制中，MDR1基因产物Pgp(Pglycoprotein，P糖蛋白)的过度表达占有重要地位.我们应用免疫组织化学染色方法检测壶腹癌及正常壶腹中MDR1的表达，并结合病理指标进行统计分析，探讨壶腹癌中MDR1基因表达与临床病理特征的关系.1对象和方法1.1对象选自1998/2005年在南方医科大学附属南方医院行胰十二指肠手术切除标本的病例39（男22，女17）例，术后病理证实为壶腹腺癌.年龄33~73岁，

2、平均(57±9)岁.freel8例、大于2cm31例.淋巴结转移:阳性25例、阴性14例.按2002年国际抗癌联盟（UICC）TNM临床分期：I，II期共28例，III，IV期共11例.另取正常壶腹组织15例作对照.1.2方法标本经40g/L甲醛固定、石蜡包埋，制备成4μm厚切片，而后用免疫组化（SP法）染色检测壶腹癌组织和正常壶腹组织中MDR1基因的表达.抗Pgp鼠抗人mAb及免疫组织化学染色试剂盒均购于北京中杉金桥生物技术有限公司.染色程序按试剂盒说明书进行.以已知胰腺癌阳性片为阳性对照,以PBS代替一抗为阴性对照.免疫组化结果判断标准:细胞出现棕黄色染色为阳性细胞

3、，高倍物镜下每张切片随机选取5个视野，每个视野内观察100个细胞，阳性细胞≥10%为阳性,否则为阴性.统计学处理：采用SPSS10.0统计软件行χ2检验.2结果2.1MDR1基因在正常壶腹和壶腹癌中的表达Pgp阳性染色为棕黄色颗粒，主要定位在胞膜，部分位于胞质（图1）.39例壶腹癌组织中MDR1的阳性表达率为67％（26/39），高于15例正常壶腹组织中MDR1的阳性表达率20％（3/15）（P0.05）.2.2MDR1基因表达与壶腹癌临床病理特征的关系壶腹癌MDR1表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径、临床分期无相关性（P0.05）；但是MDR1基因在有淋巴结

4、转移的壶腹癌中的表达率为80％(20/25)，明显高于无淋巴结转移的壶腹癌中的表达率43％(6/14)，两者比较差异有统计学意义（P0.05）.图1多药耐药基因MDR1在壶腹癌中的表达×1003讨论MDR1基因产物Pgp是ABC（ATPbindingcassettefamily）超家族跨膜转运蛋白的一员.Pgp具有能量依赖性"药泵"的功能，能将抗肿瘤药物逆浓度从细胞内主动转运出细胞外，导致肿瘤耐药.在其他多种肿瘤之中，MDR1高表达多与肿瘤转移潜能、低缓解率、高复发率、化疗疗效差、生存期短等有关，可作为肿瘤患者预后的评价指标［1，2］.本组病例观察结果显示壶腹癌MDR1

5、表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径、临床分期无相关性,而在有淋巴结转移的患者中MDR1基因表达阳性率明显高于无转移的患者，提示MDR1高表达与肿瘤的侵袭性存在一定的关系.根据本组患者随访结果发现，MDR1表达阳性者在1a内肿瘤复发转移率高于MDR1表达阴性者.目前研究表明肿瘤MDR1高表达不仅仅因为与耐药有关从而导致预后不佳，提示它是肿瘤生物学恶性表型的标志之一［3］.现已发现Pgp拮抗剂维拉帕米可逆转肿瘤细胞多药耐药［4］.我们认为检测壶腹癌MDR1表达的情况为有针对性使用MDR1逆转剂、指导临床合理运用化疗药物、预测化疗疗效和为患者提供个体化治疗提供依据.

6、【