人卵巢癌中多药耐药基因与多药耐药相关蛋白的表达及其临床意义

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1、人卵巢癌中多药耐药基因与多药耐药相关蛋白的表达及其临床意义【关键词】卵巢癌［Abstract］ObjectiveTostudytherelationshipbetweentheexpressionofmultidrugresistancegene（MDR1），multidrugresistanceprotein（MRP）withtheclinicalpathologicalcharacteristicsandtheprognosisintheovariancancerpatientswhoneverreceivedchemotherapybeforeo

2、peration.MethodsTheexpressionofMDR1andMRPin68casesofovariancancerand20normalovarytissuewereinvestigatedbyreversetranscriptionpolymerasechainreaction（RT-PCR）.ResultsInnormalovaryandovariancancer，thepositiveofMDR1was0and35.2%，thepositiveofMRPwas10.7%and49.9%respectively.MDR1andMR

3、Pshowedsignificantrelationshiptotheclinicalstageandthedifferentiationofthetumor（P<0.05），butnosignificantrelationshiptothehistologicaltype（P>0.05）.ThenonresponderstocombinationchemotherapyexhibitedhigherrationsofMDR1andMRPexpressionthantheresponders（P<0.05）.ConclusionMu

4、litplegeneexpressionisinvolvedindrugresistanceinovariancancer.TheexpressionofMDR1orMRPishigherinovariancancerthanthatinnormalovary9tissue.TheexpressionofMDR1andMRPiscloselyrelatedtothetumordifferentiationandtheresponsetochemotherapy.［Keywords］ovarianneoplasms;genesexpression;MDR

5、1;MRP卵巢癌是女性生殖系统主要的恶性肿瘤之一，其病死率居妇科肿瘤首位，占女性癌症患者病死率的第5位。化疗是治疗卵巢恶性肿瘤的主要辅助手段，但癌细胞的耐药严重妨碍了抗肿瘤药物效能的发挥。国内外研究表明，肿瘤耐药涉及细胞内药物浓度降低、药物靶分子改变、代谢解毒、DNA损伤修复功能增强等多种机制，与多种耐药相关基因有关［1］。本研究采用定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PDR）同时测定多药耐药基因（MDR1），多药耐药相关蛋白（MRP）在卵巢恶性肿瘤组织中表达。旨在探讨卵巢癌MDR1和MRP表达与化疗耐药的关系，从而寻找一种可以预测化疗耐药的标志物。1资料

6、与方法91.1一般资料选择2005年1月~2006年12月间在我院妇产科手术治疗的卵巢癌患者共68例，年龄19~65岁，平均51.7岁。所有手术标本均经病理检查证实。另取正常卵巢组织20例作为对照（系子宫肌瘤手术同时切除卵巢获得的正常卵巢组织）。卵巢癌包括子宫内膜样癌10例，透明细胞癌8例，浆液性乳头状囊腺癌（浆液癌）25例，黏液性乳头状囊腺癌（黏液癌）17例，无性细胞瘤2例，内胚窦瘤6例。其中，临床Ⅰ期5例，Ⅱ期9例，Ⅲ期42例，Ⅳ期12例，患者均在术后1周内开始化疗。共接受了6~13个疗程的化疗。化疗方案以CAP（顺铂+阿霉素+环磷酰胺）或泰素加P

7、C（顺铂+环磷酰胺）方案为主。1.2方法1.2.1标本收集所有病例均为初诊患者，术前均未接受化疗，在手术切除后1h内，将新鲜癌组织标本置于液氮中保存。1.2.2引物设计根据从Genbank中查到的这两种基因序列设计聚合酶链反应（PCR）引物，见表1，内参基因为肌动蛋白（β-actin）。表1PCR引物及产物长度1.2.3RNA提取参照TRIZOL试剂盒（美国GIBCOBRL公司）说明书进行提取RNA。1.2.4逆转录（RT）合成CDNA将RNA稀释为1μg/μl。取5μlRNA加5×RTbuffer4μl，dNTP（2mmol/L）1μl，Oligo（

8、dT）（100μg/μl）2μl，三蒸水3μl，65℃水浴变性5min，加Rnasin（20u