多药耐药相关蛋白在卵巢上皮癌的表达及其临床意义

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1、多药耐药相关蛋白在卵巢上皮癌的表达及其临床意义【摘要】目的探讨多药耐药相关蛋白在不同卵巢上皮癌组织中的表达及与卵巢上皮癌化疗效果的关系。方法采用SP免疫组化方法联合检测多药耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱苷肽-S-转移酶-π(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)等在36例卵巢上皮癌组织中的表达情况，取同期卵巢良性肿瘤及交界性肿瘤各10例作为对照组。结果卵巢上皮癌组织P-gp、GST-π和LRP阳性表达率与良性和交界性肿瘤之间比较差异均有统计学意义(均P<0.01)，良性与交界性肿瘤之间比较差异无统计学意义(P>0.05)

2、。P-gp和LRP在卵巢上皮癌组织中的阳性表达率随其临床分期及病理分级的升高而升高(P<0.01);GST-π的阳性表达率在临床分期I～II期与III～IV期之间比较差异有统计学意义(P<0.01)，但在病理分级G1、G2与G3之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。P-gp、GST-π和LRP在卵巢上皮癌的阳性表达率与化疗疗效呈负相关(P<0.05)。结论卵巢上皮癌组织中存在原发的多个耐药相关蛋白共同表达的现象，联合检测卵巢上皮癌组织多药耐药相关蛋白，对化疗药物的选择及预后判断有一定临床指导价值。【关键词】卵巢癌;

3、耐药;P-糖蛋白;谷胱苷肽-S-转移酶;肺耐药相关蛋白;免疫组织化学8肿瘤细胞对化疗药物的耐药是多种耐药基因参与的结果。化疗是卵巢上皮癌主要辅助治疗方法，了解卵巢上皮癌耐药基因的表达，对选择合适治疗方案和实施有效的逆转措施具有重要意义。本文通过检测多药耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱苷肽-S-转移酶-π(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)在卵巢上皮癌组织中的表达，探讨其对化疗药物的选择及预后判断的临床指导价值。　　1材料与方法　　1.1临床资料2002年1月-2004年12月我院妇产科收住卵巢上皮癌患者36例，年龄27～69岁，平

4、均(51±8)岁。36例均为初次手术，行卵巢癌分期手术或肿瘤细胞减灭术，术前未接受任何治疗，所有标本均经手术病理证实，其中浆液性囊腺癌18例，黏液性囊腺癌10例，子宫内膜样癌8例。病理分级：Ⅰ级7例、Ⅱ级11例、Ⅲ级18例。FIGO分期(1986)：Ⅰ期7例、Ⅱ期4例、Ⅲ期22例、Ⅳ期3例。血CA125均>35U·mL-1，其中11例>500U·mL-1，术后辅助PC或TP方案化疗，定期来院随诊检查或电话随访32例，失访4例。随访时间54～90个月，随访内容包括临床症状、妇检、血CA125、超声检查或MRI检查等。取同期卵巢良性肿

5、瘤及交界性肿瘤各10例为对照组。　　1.2方法标本经10%甲醛固定，石蜡包埋，4μ8m切片，分别行HE染色核实诊断和SP法免疫组化方法。试剂盒由福州迈新公司提供，鼠抗人P-gp、GST-π和LRP为美国Maix公司产品，为即用型抗体。染色步骤按操作说明书进行DAB显色，PBS代替一抗作阴性对照，相同染色条件下已知阳性片作为阳性对照。结果判断标准：根据福州迈新生物技术开发公司提供的恶性肿瘤多药耐药免疫组化检测耐药判断标准，在低倍镜(10×10)视野下选择阳性细胞密度最大的区域，然后在高倍镜(10×40)下计数500个肿瘤细胞的阳性个数，连续5个

6、视野，肿瘤细胞膜、细胞质、胞核、核膜出现黄棕色颗粒为阳性，不染色为阴性。计数阳性细胞数占细胞总数的百分比，阳性以“+”表示，阳性细胞表达率<10%为阴性，10%～25%为“+”，26%～75%为“++”，>75%为“+++”。　　1.3临床化疗疗效判定标准对化疗反应的评价参考WHO标准，观察3个疗程。临床完全缓解(CR)：临床症状消失，盆腔检查及超声检查均无包块，血清CA125值下降至正常;临床部分缓解(PR)：临床症状消失，病灶缩小>50%，无疾病进展表现，血清CA125较术前明显下降，但未达正常;临床无效(NR)：临床症

7、状存在，病灶缩小≤50%，盆腔检查有包块，病灶增大或复发，血清CA125值未下降或下降后又再升高，或病情在3个月内急剧加重，视为无效。CR及PR视为临床治疗有效，NR视为临床治疗无效。　　1.4统计学方法采用SPSS软件进行χ82检验及四格表确切概率法分析。　　2结果　　2.1P-gp、GST-π和LRP在不同性质卵巢上皮肿瘤组织中的表达见表1。表1P-gp、GST-π和LRP在不同性质卵巢上皮肿瘤组织中的表达(例数，%)　　如表1所见，交界性肿瘤组各指标阳性表达率与良性肿瘤组比较差别无统计学意义(χ2P-gp确切概率法，χ2GST-π0.3

8、92，χ2LRP确切概率法，均P>0.05);卵巢上皮癌组与良性肿瘤组比较差异有统计学意义(χ2P-gp确切概率法，χ2GST-π17.17，χ2LRP确切概