子宫内膜癌多药耐药基因1产物表达及其临床意义

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1、子宫内膜癌多药耐药基因1产物表达及其临床意义北京医科大学学报1999年第4期第31卷论著作者：桂黎明　魏丽惠　富　琪　周　蓉　屠　铮　虞有志　虞　幸单位：北京医科大学人民医院妇科，北京　100044关键词：药物耐受性；子宫内膜肿瘤；P-糖蛋白☆；基因表达　　摘　要　目的：探讨子宫内膜癌多药耐药(multidrugresistance1,MDR1)基因1产物P-糖蛋白(P-gp)表达与子宫内膜癌MDR的关系。方法：用SP免疫组化法测定40例子宫内膜癌，10例子宫内膜增殖症和10例正常子宫内膜组织P-g

2、p表达,并与PR受体、细胞分级和临床分期等预后因素进行相关分析。结果：[HTSS（1）上述所有组织均有P-gp表达，其中子宫内膜癌P-gp强阳性表达率较正常子宫内膜组织高，差异有显著性；与子宫内膜增殖症比较，二者差异无显著性。（2）P-gp强阳性表达与子宫内膜癌临床分期、组织病理类型、PR受体以及5年生存率无关;与细胞分级有关，低分化内膜癌P-gp强阳性较中、高分化内膜癌P-gp强阳性表达高，二者差异有统计学意义。结论：子宫内膜癌患者对抗肿瘤药具有先天性抗药性，P-gp表达是子宫内膜癌化疗疗效不佳的

3、原因之一。　　中国图书资料分类法分类号　R737.33Studyonthedetectionofmultidrugresistance1geneproduct　　P-gpinendometrialcarcinomasanditsclinicalsignificanceGUILi-Ming，WEILi-Hui，FUQi，ZHOURong，　TUZheng，YUYou-Zhi，etal　　(DepartmentofGynecology,People'sHospital,BeijingMedicalUni

4、versity,Beijing　100044)　　ABSTRACT　Objective:TostudytheclinicalsignificanceofP-gpexpressioninendometrialcarcinoma.Methods:TheexpressionofP-gponparaffinsectionin40casesofendometrialcarcinoma,10ofendometrialneoplasiaand10ofnormalendometriumweredetectedbyS

5、Pimmunohistochemicalmethods.Results:TheexpressionofP-gpwasfoundinalltissuesmentionedabove.Thestronglypositivestainingintheendometrialcarcinomawassignificantlyhigherthanthatofthenormalendometriumandassociatedwithcarcinomacellgrades,notassociatedwithclin

6、icalprognosticfactors.Conclusion:Thatthereareprimarymultidrugresistanceforendometrialcarcinomawhichmaybeoneofthereasonsforchemotherapyfailure.　　MeSH　Durgtolerance　　Endometrialneoplasms　　P-glycoprotein☆　　Geneexpression　　多药耐药（multidrugresistance,MDR）指肿瘤细

7、胞对一种抗肿瘤药产生耐药性后，对结构与作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药的现象。这种现象可以是先天的，也可以是化疗诱导产生的。目前认为其共同的生物学基础是MDR1基因产物P-gp过量表达，或与肿瘤细胞内药物结合或直接从细胞膜上排除抗肿瘤药物，从而降低药物对肿瘤细胞的毒性所致［1，2］。通过对人、鼠实体瘤、细胞系的一系列研究，已证明仅P-gp就足以将细胞内抗肿瘤药物泵出而致耐药性；耐药程度及细胞内抗肿瘤药物浓度均与P-gp表达水平密切相关［3，4］。进一步研究还发现，MDR基因表达水平与激素受体有关，

8、激素可逆转肿瘤细胞的多药耐药性［5，6］。　　子宫内膜癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，晚期预后差，同其他恶性肿瘤一样，化疗也是子宫内膜癌临床治疗的重要手段之一。目前有关子宫内膜癌MDR的研究报道不多，我们用SP免疫组化法对子宫内膜癌、子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织MDR1基因产物P-gp表达水平的研究，以助于了解子宫内膜癌耐药性的起因、检测，进而指导临床治疗，提高子宫内膜癌患者的治疗率和生存率。　　1　材料与方法　　1.1　病例和标本　　随机选取1990～1997年间