改善溶出度评价方法_提高固体药物制剂水平_谢沐风

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1、中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2005,36(7)·447·改善溶出度评价方法，提高固体药物制剂水平谢沐风(上海市药品检验所，上海200233)摘要：阐述了通过科学地选取体外溶出度试验条件，提高其与体内生物利用度的相关性，以及对药物制剂工艺的要求。结合我国目前固体药物制剂发展现状和存在的问题提出了建议。关键词：溶出度；生物利用度；生物等效性；药物制剂；质量控制中图分类号：TQ460.7＋2；R969文献标识码：A文章编号：1001-8255(2005)07-0447-05对于药物固体制剂，国产药与进口药有什么

2、区1.1药物疗效的评价别？为什么同样剂型、同样剂量的某些药物，患者服药品疗效优良的评价标准为：患有该疾病的任用后会有不同的疗效[1]？用什么试验方法、什么检何(无论性别、年龄、体质、体内环境)患者服药后均测指标才能够科学、有效地评价出国产药与进口药有一定的疗效和作用，即治疗有效性好和适用范围在临床疗效上的差别呢？难道一定要到最终临床阶广。否则就会导致：由不同厂家生产的相同剂型的段才能明了吗？难道仅是因生产条件——即是否经同一药品，对不同患者有不同的疗效；同一厂家的GMP认证的生产条件所致吗？同一药品对不同患者疗效不同，即治疗有效性低、1体内环境对药物吸收的

3、影响范围窄。人体对药物的吸收部位主要是消化道。体内环疗效的优劣与生物利用度紧密相关。生物利用境正常者，胃肠道内存在有正常量和正常pH的胃酸度低的药品可能只在某一体内环境(如胃酸正常者)和肠液；体内环境非正常或体质虚弱者，胃酸和才有一定的崩解、溶出和吸收，而对其它患者疗效不肠液的量及pH会有差异。据报道[2]，人体消化器显著。这正是药品内在质量差异的核心所在。官内的液体pH范围为：胃1.2～7.6，十二指肠3.11.2溶出度试验及评价标准～6.7，小肠5.2～6.0。50岁以上的人群，胃酸和虽然生物利用度的高低最终是以临床效果来衡肠液均有变化(图1)。量的，

4、但在很大程度上可依赖体外溶出度试验来评价。体外溶出度试验是指在规定介质中，在一定试验条件下，药物从片剂或胶囊剂等固体剂型溶出的速度和程度。自1967年由美国率先推出后，得到迅速推广，现已成为制剂质量控制的重要衡量指标，成为评价制剂处方和生产工艺极其重要的手段。提高体外溶出度试验与体内生物利用度的相关性，及确立溶出度试验条件来科学有效地进行评价制剂质量是研究的重点之一。溶出度试验装置中的转篮、桨板及转速可用于模拟人体胃部和小肠的蠕动。而人体内的消化液，目前国际上通常采用以下4种溶出介质来模拟：收稿日期：2005-05-08(1)pH1.2的溶液(氯化钠2.0

5、g，加水适量溶作者简介：谢沐风(1973)，男，硕士，从事新药复核和质量标准的研究。2003.8～2004.2曾赴日本国立医薬品食品衛生研究所薬品部进解，加盐酸7ml，再加水稀释至1000ml，即得)。国修。外目前倾向于此配制方法，不同于我国目前通常采Tel：021-64703139×135或132，013764153662E-mail：xiemufeng@sina.com.cn用的0.1mol/L盐酸液(盐酸9ml→1000ml)。·448·中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2005,36(7)(2)pH4乙酸

6、盐缓冲液[0.05mol/L乙酸-0.05mol/L乙酸钠(16.4∶3.6)]。其中的离子浓度较我国药典附录中记载的低。目前我国有关该介质条件下的溶出试验研究进行得较少。(3)pH6.8磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钾3.4g和无水磷酸氢二钠3.55g，加水适量溶解并定容至1000ml，再稀释一倍，即得)。其中的离子浓度也较我国药典附录中记载的低。(4)水一个优质药品，在采用一定的溶出装置和转速只能保证胃酸正常的患者吸收良好，而胃酸缺乏的时(这些条件也需进行详尽的研究和论证)，在以上4患者可能就较差。人体胃肠道的蠕动程度，个体差异种溶出介质中均应有一定的溶出曲线

7、，这样就能保较大。药物溶出度试验中，如果该制剂仅能在桨法、证该药品用于人体时，可在各种体内环境中均有一100r/min条件下溶出，那么它也许只在身体机能强定的溶出或释放，即对于任何体质的患者均有一定壮者的体内释放和被吸收，而在虚弱者体内，便不能的疗效。如将4条(或多条)曲线结合起来，还可用释放和被吸收；而如果在桨法、50r/min条件下，在时间、溶出量和溶出介质[3]三维图(见图2)来表示，上述4种溶出介质中均有“较高的、一定的”溶出应当是平滑、有一定坡度的山坡型。曲线，那么无论患者体内情况如何，均会具有较高的、而如果该制剂仅在pH1.2条件下溶出较好，就

8、一定的生物利用度，即具有广泛的疗效性。见图3。以卡马西平片为例，日