药物溶出度检测新技术新方法应用研讨会资料 论溶出度试验对于口服固体制剂的重要意义-谢沐风

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1、谢沐风上海市食品药品检验所xiemufeng@sina.com论溶出度试验对于口服固体制剂的重要意义请大家将手机调至“振动”档！谢谢您的配合！工作简历★1998年~至今在本所化学室工作。经历了“1998年~2002年的强仿期”和“2003~2006仿制药疯狂期”★2003年8月~2004年2月赴日本国立医药品食品卫生研究所药品部（相当于我国中检所化药室）进修。恰逢《日本药品品质再评价工程》如火如荼展开。师从该项工程技术负责人，全面系统地进行了学习和掌握了溶出度理念与技术。★回国后发表了多篇溶出度文章，引起业内瞩目与同仁共鸣。★2008年11月~2009年1月借调

2、至中检所起草2010年版药典《溶出度试验指导原则（新增）》★2009年伊始、在国内知名药学网站——丁香园“药物分析版”上创立“溶出度研究”子版。参与了“2009年全国评价性抽验工作”，指导了各药检所“如何采用体外多条溶出曲线评价口服固体制剂内在品质”。学以致用、结果喜人！（举例）引起国家新药审评中心的重视，在现今仿制药审评中已全面引入体外溶出曲线评价模式，且本人正参与到其中更为详尽的指导原则制订中……本人体会●工作中一定要注重思考，带着问题去学习、有的放矢地去攻读，多观察、多领会，日积月累、潜移默化之中就会水到渠成。●思维要开放、活跃，不要固步自封、按部就班，因循

3、守旧。●一定要不断思考，注意查询文献，收集各方面信息，培养自身的专业素养与专业敏感度，不要怕遇到问题，越是遇到问题、将其解决，就越能不断提高与进步。很荣幸此次承蒙中国医药教育协会举办《药物溶出度检测新技术新方法应用研讨会》得以与各位同仁相互交流、切磋！寄望大家多思考、多提问！目前国内用药现状★某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远。★为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后也会有不同疗效？★大量低水平的仿制药存在，恶性、低价竞争！★国产制剂（包括固体制剂）出路何在？作为一名药学工作者——一直在苦苦思索、积极寻求敢问路在何方？

4、也正是基于这样一个历史背景国家药监局自2008年起开始进行“评价性抽验”旨在通过探索性研究找到国产仿制药在检测指标上与原研药的差距所在，从而为临床疗效差距提供佐证、从而完善国家技术审评与指导原则的制订。对固体制剂的关注点与着眼点：★疗效才是硬道理★★即生物利用度★！客观看待安全性！对质量标准中各项指标的深入剖析☆含量（均匀度）没有任何技术含量。深入讲述制剂生产过程——仅是将一物件使成均匀状后按照一定规格制作而已。阐述含量与生物利用度几近无关的根据所在。一定牢固树立“吃药不是吃含量、而是吃生物利用度”的科学理念！对质量标准中各项指标的深入剖析☆有关物质与毒副作用的关

5、系能够建立起准确测定杂质的检验方法固然重要，但与主药在体内吸收的重要性相比就显得无足轻重了。因为如果主药尚无有效吸收、主体吸收，即便有1~2%杂质存在也无关痛痒了！除非一些明确的、毒性较强的杂质。毒副作用的引起往往由低劣辅料所致！溶出度技术才是☆随着人们对溶出度的不断研究与深入，对其认识与理解亦在不断发展与变化着。现今，该试验不仅具有为建立体内外相关性而设立的理念，且还已成为证明药物体内释放特性的一种简单、廉价而不失严谨的实验室检测方法。“固体制剂内在品质的灵魂与核心所在”！这里所指的溶出度是广义的溶出度、包括了释放度。这里所指的溶出度测定是指——在多pH值溶出介质

6、中的溶出曲线测定，而非一个介质、一个时间点、一个限度的测定！“在多种pH值溶出介质中溶出曲线的测定”☆该手段已成为“剖析”和“肢解”原研固体制剂内在品质一种擘肌分理、抽丝剥茧的重要手段；成为固体制剂内在品质呈现于外在的一种“表象”、“映射”与“载体”。所以，采用该手段用于评价口服固体制剂，就可指示出不同来源的同一制剂内在品质间的差距，从而为彼此间临床上的差距提供佐证！尤其适用于评价性抽验的探索性研究（日本作法）！——绝非一个介质、一个时间点、一个限度的测定！“在多种pH值溶出介质中溶出曲线的测定”☆同时，该手段对于口服固体制剂仿制药研发与处方筛选，对于提高生物等效

7、性试验的成功率，以及有可能影响到药物生物特性的各类变更评价也发挥着至关重要的作用。因此，该项技术愈来愈受到各方面的瞩目与期待！——绝非一个介质、一个时间点、一个限度的测定！溶出度核心理念★多条溶出曲线是——口服固体制剂的“指纹图谱”！★日本进修时的体会●工作的一条主线：《日本薬品品質再評価工程》介绍工程实施的历史背景。日本国家技术部门通过对溶出度（释放度）的严格要求，来提高固体制剂在各种人群体内的生物利用度。●工作理念——通过控制药品质量的决定性、关键性评价指标，“一针见血式地”实现国家管理部门的各种职能！★目的：保证口服固体制剂对于不同患者均能具有较高的生物利