学习谢沐风-溶出度

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1、学习谢沐风-溶出度（一）2013年3月27日主要内容★谢沐风介绍★溶出度研究现状及意义★生物药剂学分类系统与溶出度试验的关系★溶出度试验装置与试验条件★溶出介质的选用与配制★质量标准的拟定工作经历★1998年~至今在上海市药检所化学室工作。经历了“1998年~2002年的强仿期”和“2003~2006仿制药疯狂期”★2003年8月~2004年2月赴日本国立医药品食品卫生研究所药品部（相当于我国中检所化药室）进修。★2008年11月~2009年1月借调至中检所起草2010年版药典《溶出度试验指导原则

2、（新增）》主要成就?发表了30多篇方法类、思路类文章(1)如何建立HPLC(TLC)法测定有关物质；(2)如何建立HPLC法测定含量；(3)方法学验证的深入剖析；(4)溶出度研究系列文章每日回复来自全国业内人士的来电来信至少在半小时以上。接触过约1000个品种的检验与质量分析。谢沐风-个人体会●工作中一定要注重思考，带着问题去学习、有的放矢地去攻读，多观察、多领会，日积月累、潜移默化之中就会水到渠成、瓜熟蒂落！●思维要开放、活跃，不要固步自封、按部就班，因循守旧。●一定要不断思考，注意查询文献，收

3、集各方面信息，培养自身的专业素养与专业敏感度，不要怕遇到问题，越是遇到问题、将其解决，就越能不断提高与进步。感悟名言我们已经走得太远，以至于忘记了为什么而出发。——黎巴嫩著名诗人纪伯伦（1883～1931）现状问题（1）如何使市场上不同厂家生产的同一品种药品对于任何患者均具有相同的生物等效性？（2）如何促进药品制剂工艺的提高与改良，从而完善药品内在品质、提高疗效？（3）如何能够更有效、便捷地去保证众多的仿制药品具有与原研厂家产品相同品质、相同临床疗效？（4）如何使后期大批量生产的药品与临床试验时的

4、药品具有相同品质、相同生物利用度？解决方案-溶出度研究目的：保证口服固体制剂对于不同患者均能具有较高的生物利用度；使不同企业生产的同一药品均能具有相同的生物等效性;手段：对体外溶出度（释放度）试验进行全面、细致、深入的研究；更为科学、有效地利用体外溶出度试验来评价和提高体内生物利用度。结果：通过对溶出度（释放度）试验的严格要求，大大推动了制药企业对制剂工艺的充分、详尽研究；提升了药品的内在品质和临床疗效！溶出度定义溶出度（Dissolution rate）也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药

5、物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验（Dissolution test），它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。这里所指的溶出度是指广义的溶出度、包括了释放度。剂型既有速释制剂，也包括缓释、控释制剂。药物体内作用情况人体内消化道各器官的pH值胃酸随年龄变化统计表药品疗效的优劣主要表现1．一个高品质药品，患有该疾病的任何人群服用都会有一定的疗效和作用，即有效性广。2．一个低品质药品，可能只会对患有该疾病的某一部分人群有效

6、（如体内环境正常者），而对另一部分病人疗效甚微（如胃酸缺乏者、年老体弱者），有效性低。出现：由多个厂家生产的同一药品对于不同病人，生物不等效。药品疗效的优劣主要表现药品疗效的优劣主要表现药品疗效的优劣主要表现药品疗效的优劣判定体外一致→体内多数情况一致、BE试验成功率高！体外不一致→体内多数情况不一致、BE试验成功率低！体内一致、即BE试验成功→并不意味着仿制制剂临床疗效就一定与原研制剂相当，因BE试验是采用年轻男性、是人体的最佳状态、故有其局限性！体内不一致、即BE试验失败→则肯定会在体外的某个

7、溶出度条件下呈现显著性差异。关键在于体外溶出度研究的深度！药品疗效的优劣判定溶出度试验决策树药剂学分类系统与溶出度试验的关系生物药剂学（BCS）分类系统是根据药物的（水）溶解性和渗透性，将药物划分成以下四类：第一类药物：高溶解性高渗透性第二类药物：低溶解性高渗透性第三类药物：高溶解性低渗透性第四类药物：低溶解性低渗透性药剂学分类系统与溶出度试验的关系高溶解性药物：最高剂量规格的制剂能在pH值1.0～8.0的250ml或更少体积的水溶液中溶解的药物。高渗透性药物：是指绝对生物利用度超过85%的药物。

8、当根据质量平衡测定方法或者与静脉对照剂量相比，药物的人体吸收程度为85%或更高时，这样的活性药物成分被认为具有高渗透性。BCS指南最初建议将吸收值≥90%作为高渗透性药物分类的判定条件。然而，后来的科学研究和论文建议将高渗透性活性药物成分的吸收值判断标准放宽到85%。药剂学分类系统与溶出度试验的关系对于第一类药物（如磷酸氯喹、盐酸氯喹、硫酸氯喹），如果该药品的普通制剂在进行溶出度研究时，在转篮法/100转或桨板法/50转的条件下，可在多pH值溶出介质中（至少四种以上）具有15分钟溶