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《以phbvpla为载体的地西泮缓释微球体外释放度的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、中国药科大学学报JournalofChinaPharmaceuticalUniversity2000,31(1):11～1411以PHBV/PLA为载体的地西泮缓释微球体外释放度的研究1陈建海陈志良侯连兵胡育筑1(第一军医大学南方医院药学部,广州510515;中国药科大学基础部,南京210038)摘要用溶剂蒸发法制备了以新型生物可降解材料聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物(PHBV)与L-,DL-聚乳酸(PLA)共混物为载体的,以地西泮为模药的缓释微球,微球的平均粒径为18～25μm。电镜观察表明,微球表面形态结构随载体成分改变而变化。文章还阐述
2、了四种微球实际载药量与包封率随载体成分变化而改变的规律。阐明了载体中加入D,L-PLA材料,改善了以PHBV单一材料为载体的微球释药性能,体外释药方程为Q=2.1811t+13.50(r=0.9527)。关键词聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物;聚乳酸;地西泮;缓释微球近几年来,由微生物细胞内提取的聚3-羟基UK),L-PLA(Mn=2000)与D,L-PLA(Mw=[1]丁酸酯(PHB)生物材料引起药学界广泛兴趣,345000)来自德国Gelheim公司,原料DZP来自其原因之一是在制备过程中,不存在单体与引发AldrichCo.UK;PVA8
3、8%水解Mw=77～79剂等有害物质,因此,它比其他人工合成可降解聚kD;其它试剂均为分析纯。酯类材料,如:聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚1.2DZP-PHBV/PLA-MS制备己内酯(PCL)等具有更好的临床使用价值;原因用溶剂蒸发法制备技术,称取一定重量比的之二是降解周期适中。我们曾分别用PHB及其PHBV与PLA在CH2Cl2溶剂中共混并与DZP[2]共聚物PHBV为载体制备了以地西泮(di-一起溶于有机溶剂中[基材总浓度为3.0%(w/azepam,DZP,一种疏水性精神类药物)为模药v)],并在搅拌情况下,将有机相逐滴加入
4、含有乳的微球(MS),其实际载药量分别在19.5%与化剂的水相中用三叶搅拌器,转速为800r/min,18.6%左右,包封率约在80%左右,但体外释放搅拌8h,去除有机溶剂后将微球混悬液以转速曲线呈“三相”特征。本文用不同比例的聚羟基丁1000r/min离心5min,分离,用双蒸馏水洗涤5酸酯-羟基戊酸酯共聚物(PHBV)与L-,D,L-PLA次,最后,微球在液氮下冷冻干燥24h,储存于干共混物为载体,做成微球,探讨载体的组成对释药燥器备用。性能的影响。此项研究未见报道。1.3微球粒径与粒度分布测量MS的平均粒径(VMD)与粒度分布(SPAN
5、)1材料与方法用MastersizerMALVERN2600直接测定,结果由1.1仪器与药品相连的计算机给出数据。超声振荡器(UltrasonizerDECON公司);1.4微球载药量与包封率测定Beckman公司分光光度计(Spectrophotometers采用UV-分光光度法。用连接有计算机的DUSeries600/7000),Mastersizer颗粒度分析仪BeckmanD4系列UV-分光光度计;在243nm波(英国Malvern仪器公司);RCD-6型药物溶出度长处测定样品吸收度,工作曲线与分析结果由计仪(上海黄海药检仪器厂),荷
6、兰2040型冷冻干燥算机自动给出。分析样品制备:称取微球10mg机;扫描电镜Philips505。PHBV(Mw=454kD,用0.05mol/L硫酸甲醇溶液(methanolicsul-Mw=153kD14%molHV)(SigmaCompanyphuricacid,MSA)萃取3次,每次时间24h,直至收稿日期1999-09-20军队医药卫生科研基金项目No.98M06812中国药科大学学报31卷萃取液在243nm波长处无吸收峰、合并所有萃(87.5±3.8)%(n=3),微球平均粒径见表1,粒取液,用MSA稀释至一定体积。方法回收率为径
7、分布呈正态分布;电镜下观察,以L-PLA/PH-(101.58±0.87)%(n=3);微球包封率=(微球BV(w/w=30/70)共混物为载体制备微球过程中药物含量/投药量)×100%。中得到两类表观形态不同的微球,一种是形态类1.5微球体外释药性能考察似PHBV微球,表面多孔呈皱缩结构;另一种形[3]以浆板法测定MS体外释药性能,称取适态类似L-PLA微球,表面较平整,无孔洞,有棱量MS置于溶出杯内,加磷酸盐缓冲生理盐水角。L-PLA为结晶度很高的高分子材料,经理论[4](PBS)[pH=7.4,含0.04%叠氮化钠(sodium分析,为
8、两种材料不相容所致;D,L-PLA/PH-azide)]500ml,于37±0.5℃恒温振荡30d。以BV为载体的微球,电镜观察,随着载体中D,L-100r/min
