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《以phbvpla为载体的地西泮缓释微球体外释放度的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、中国药科大学学报JournalofChinaPharmaceuticalUniversity2000,31(1):11～1411以PHBV/PLA为载体的地西泮缓释微球体外释放度的研究1陈建海陈志良侯连兵胡育筑1(第一军医大学南方医院药学部,广州510515;中国药科大学基础部,南京210038)摘要用溶剂蒸发法制备了以新型生物可降解材料聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物(PHBV)与L-,DL-聚乳酸(PLA)共混物为载体的,以地西泮为模药的缓释微球,微球的平均粒径为18～25μm。电镜观察表明,微球表面形
2、态结构随载体成分改变而变化。文章还阐述了四种微球实际载药量与包封率随载体成分变化而改变的规律。阐明了载体中加入D,L-PLA材料,改善了以PHBV单一材料为载体的微球释药性能,体外释药方程为Q=2.1811t+13.50(r=0.9527)。关键词聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物;聚乳酸;地西泮;缓释微球近几年来,由微生物细胞内提取的聚3-羟基UK),L-PLA(Mn=2000)与D,L-PLA(Mw=[1]丁酸酯(PHB)生物材料引起药学界广泛兴趣,345000)来自德国Gelheim公司,原料DZP来自
3、其原因之一是在制备过程中,不存在单体与引发AldrichCo.UK;PVA88%水解Mw=77～79剂等有害物质,因此,它比其他人工合成可降解聚kD;其它试剂均为分析纯。酯类材料,如:聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚1.2DZP-PHBV/PLA-MS制备己内酯(PCL)等具有更好的临床使用价值;原因用溶剂蒸发法制备技术,称取一定重量比的之二是降解周期适中。我们曾分别用PHB及其PHBV与PLA在CH2Cl2溶剂中共混并与DZP[2]共聚物PHBV为载体制备了以地西泮(di-一起溶于有机溶剂中[基
4、材总浓度为3.0%(w/azepam,DZP,一种疏水性精神类药物)为模药v)],并在搅拌情况下,将有机相逐滴加入含有乳的微球(MS),其实际载药量分别在19.5%与化剂的水相中用三叶搅拌器,转速为800r/min,18.6%左右,包封率约在80%左右,但体外释放搅拌8h,去除有机溶剂后将微球混悬液以转速曲线呈“三相”特征。本文用不同比例的聚羟基丁1000r/min离心5min,分离,用双蒸馏水洗涤5酸酯-羟基戊酸酯共聚物(PHBV)与L-,D,L-PLA次,最后,微球在液氮下冷冻干燥24h,储存于干共混
5、物为载体,做成微球,探讨载体的组成对释药燥器备用。性能的影响。此项研究未见报道。1.3微球粒径与粒度分布测量MS的平均粒径(VMD)与粒度分布(SPAN)1材料与方法用MastersizerMALVERN2600直接测定,结果由1.1仪器与药品相连的计算机给出数据。超声振荡器(UltrasonizerDECON公司);1.4微球载药量与包封率测定Beckman公司分光光度计(Spectrophotometers采用UV-分光光度法。用连接有计算机的DUSeries600/7000),Mastersizer
6、颗粒度分析仪BeckmanD4系列UV-分光光度计;在243nm波(英国Malvern仪器公司);RCD-6型药物溶出度长处测定样品吸收度,工作曲线与分析结果由计仪(上海黄海药检仪器厂),荷兰2040型冷冻干燥算机自动给出。分析样品制备:称取微球10mg机;扫描电镜Philips505。PHBV(Mw=454kD,用0.05mol/L硫酸甲醇溶液(methanolicsul-Mw=153kD14%molHV)(SigmaCompanyphuricacid,MSA)萃取3次,每次时间24h,直至收稿日期19
7、99-09-20军队医药卫生科研基金项目No.98M06812中国药科大学学报31卷萃取液在243nm波长处无吸收峰、合并所有萃(87.5±3.8)%(n=3),微球平均粒径见表1,粒取液,用MSA稀释至一定体积。方法回收率为径分布呈正态分布;电镜下观察,以L-PLA/PH-(101.58±0.87)%(n=3);微球包封率=(微球BV(w/w=30/70)共混物为载体制备微球过程中药物含量/投药量)×100%。中得到两类表观形态不同的微球,一种是形态类1.5微球体外释药性能考察似PHBV微球,表面多孔呈
8、皱缩结构;另一种形[3]以浆板法测定MS体外释药性能,称取适态类似L-PLA微球,表面较平整,无孔洞,有棱量MS置于溶出杯内,加磷酸盐缓冲生理盐水角。L-PLA为结晶度很高的高分子材料,经理论[4](PBS)[pH=7.4,含0.04%叠氮化钠(sodium分析,为两种材料不相容所致;D,L-PLA/PH-azide)]500ml,于37±0.5℃恒温振荡30d。以BV为载体的微球,电镜观察,随着载体中D,L-100r/min
