plga包埋硫酸庆大霉素缓释微球的制备及体外释放行为论文

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1、PLGA包埋硫酸庆大霉素缓释微球的制备及体外释放行为论文【摘要】以生物可降解乙交酯和丙交酯的无规共聚物(PLGA)为载体，将硫酸庆大霉素分散在PLGA的有机溶液中，采用复乳溶剂挥发法制备了药物缓释微球。研究搅拌速度、PLGA浓度、乳化剂浓度和硫酸庆大霉素溶液体积对微球粒径的影响，观察微球的表面形貌，测定微球粒径、粒径分布和包封率，评价载药微球的体外释放行为。结果表明，采用甲基纤维素为乳化剂制备的微球形态完整，中粒径为(130±30)μm.freelicinsulfate-encapsulatedPLGAmicrospheresTanH

2、ong-xiangandYeJian-dong(KeyLaboratoryofSpeciallyFunctionalMaterials,MinistryofEducation,SchoolofMaterialScienceandEngineering,SouthChinaUniversityofTechnology,Guangzhou510641)ABSTRACTPoly(D,L-lactide-co-glycolide)(PLGA)biodegradablemicrospheresicinsulfateforthelocaltrea

3、tmentofmicrobialboneinfectionulsionandsolventevaporationmethodandcharacterizedicrospherespreparationsuchasthevolumeofgentamicinsulfate,PLGAconcentrationinorganicsolvent,stirringspeed,emulsifierconcentrationorphologyoftheas-preparedmicrosphereseandiameteranddrugcontentof

4、microspheresanceinvitroorphologyoftheas-preparedPLGAmicrospheresbyusingofmethylcelluloseasthedispersanteandiameterof(130±30)μmandtheaverageandmaximumencapsulationefficiencyofgentamicinsulfateulativerateofdrug-releaseover30daysdrug-releasetimeicinsulfateencapsulatedPLGAm

5、icrosperes.KEYMA)庆大霉素珠［1］，但是PMMA不能够降解，需要二次手术取出。近年来，一些生物相容性好的可降解的高分子材料如聚乳酸(PLA)、PLGA、聚羟基丁酸酯羟基戊酸酯共聚物(PHBV)、聚己内酯(PCL)等常被用作为药物载体，携载各种不同的抗生素药物，用于治疗骨髓炎，取得良好的治疗效果，且不用二次手术取出［2～5］。聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)是L-丙交酯(LLA)与乙交酯(GA)的无规共聚物，由于其具有良好的生物相容性和可生物降解性且无明显的崩解现象而被广泛用作控释和缓释给药系统的载体材料［6］。PLGA

6、微球已被研究了近30年，可用于制备生物降解型缓释或定向给药体系。该微球体系有明显的优点：能够控制微球的大小，延缓药物降解，延长药物释放时间，靶向释放，降低药物毒性和刺激性等［3，7］。本文以生物可降解的药用高分子材料(PLGA)为载体，采用复乳溶剂挥发法制备了硫酸庆大霉素/PLGA微球。通过正交实验研究了工艺参数和原料浓度对微球粒径、包封率的影响，计算了微球的产率，观察了微球的形貌，测量了微球的粒径、粒径分布和产率，分析了微球的载药量和包封率，探讨了载药微球的体外释放行为。1实验部分1.1实验方法采用复乳溶剂挥发法制备微球［8］，先将

7、硫酸庆大霉素(白色粉末，中国药品生物制品检定所，批号30326-200314)配制成浓度为60mg/ml的溶液，将一定体积的硫酸庆大霉素溶液加入到PLGA(50/50，分子量30000，济南迈康生物技术有限责任公司)的二氯甲烷溶液中，浸入冰水浴中用高速分散器(3000r/min)搅拌1min，得到初乳(C，型号M20)乳化剂5ml继续搅拌1min，得到复乳(C溶液和100ml浓度为0.1%的异丙醇溶液中，搅拌4h使溶剂完全挥发掉。停止搅拌后静置30min，然后离心分离，去离子水洗三遍，常温下真空干燥2d。在制备过程中，通过改变GS的体

8、积，PLGA的浓度，搅拌速度，MC的浓度4个条件来考察对微球粒径的影响。实验选用正交表L9(34)来安排实验。因素水平见Tab.1。1.2微球的表征用扫描电子显微镜(Philips，XL-30FEG)观察微球的表面形貌；