[精品]急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合症的药物治疗进展.doc

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1、急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合症的药物治疗进展急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合症的药物治疗进展急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合症(ALT/ARDS)的定义是指因心源性除外的各种肺内、外易患因索引发急性、进行性呼吸疾病，是临床医学中一种常见的重症，病死率较高，会对病患的生活质量甚至生命造成较大的副作用o急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合症主耍的病症是因肺微血管通透性提升，肺泡分泌出富含蛋白质的液体，进而诱发肺水肿和透明膜症状，也常会伴有肺间质纤维化。急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合症是同一病症过程中的两个不同时期，急性肺损伤是指病情相对不严重的时期，急性呼吸窘迫综合症则是在病情较为严重

2、的时期。有研究结果表明，56%的急性肺损伤病情会在3日内快速恶化为急性呼吸窘迫综合症。对急性呼吸窘迫综合症的认识是在第二次世界大战后，当时该病症的命名是创伤性湿肺［1］。从1967年全球首次刊登了一篇有关12例急性呼吸窘迫综合症病患的描述性报道后，该病症开始受到关注和重视［2］o1972年，临床医学中为了将该病症与儿童呼吸窘迫综合征区分开来，将其命名为成人呼吸窘迫综合征。但并病症并非只在成年人中存在，在少儿和青少年中仍然存在,因此最终将其统一命名为急性呼吸窘迫综合症。在此之后，国内外很多医学研究人员开始研究并病症的病发因素、发病原理、诊断标准和治疗方法，并取得了一

3、定的进展。本文从不同时期国内外医学研究人员对急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合症的药物治疗进展进行了综合分析和总结，让大家对该病症有更多的认识，进而更好的研究出确实有效的治疗方法［3］o1抗炎治疗肺部炎症反应过激是急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合症的一个病症，具有广泛性、复杂性和难控制性的特点。整体病理阶段可以分成初期的炎症渗透和末期的纤维增生与修复。而复朵性则体现在细胞活化、移动，炎症因子、细胞因子、氧自由基释放等连续性启动又互相参杂［4］,下游的信号转导通路也十分常见。这导致临床治疗屮对于某个特定炎症因子进行治疗的效果无法达到预期的效果，例如在动物实验中，结果表明肿瘤坏

4、死因子a的抗体、口细胞介素8的抗体疗效显著，但在临床实验中却尚未应用白细胞介素8治疗［5］。此外，酮康醴的功效是拮抗白三烯和血栓索A2,也能有效地预防血小板集合。虽然有研究人员认为，在脓毒症休克病患中应用酮康哇能降低急性呼吸窘迫综合症的病发率，但临床医学中的研究却没有验证出酮康呼能对减少急性呼吸窘迫综合症病死率和机械通气时间有帮助［6］。磷酸二酯酶抑制剂的功效是抗炎症因子释放与口细胞驱化活性，在动物实验中也显示磷酸二酯酶抑制剂对治疗急性呼吸窘迫综合症有益处，但在临床医学实验中却也为能证实该结果。治疗以上细胞因子的目的主要是降低炎症反应的程度，但同时也会因为炎症反应

5、而得不到更显著的疗效。另外，也使炎症细胞的吞噬作用遭到阻碍［7］。因此，在利用这些药物进行急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合症的治疗时，要认真做好分析，按照病患的病症做选择。早在十儿年前，笛类糖皮质激素就已经被应用于肺部损伤的治疗中。虽然在动物实验中有明显的效果，急性阶段应用笛类糖皮质激素治疗，能够有效地改善分压、减少机械通气时间,但也因为大量药物的冲击治疗会诱发很多并发症，如增加细菌的感染［8］。如此以来，笛类糖皮质激素的总体治疗效果就会被大打折扣。在当前的临床医学实验屮，也证明了在疾病初期用笛类糖皮质激素治疗肺部损伤无法降低病发率。如果在末期应用笛类糖皮质激素治疗肺

6、部炎症，有研究结果表明，增加药物的使用吋间之后减少药物使用量,能够有效地改善肺部炎症，进而降低病发率。可2006年，急性呼吸窘迫综合症协作组是一个随机、双盲研究中表明，增加用药吋间，通过笛类糖皮质激素治疗肺部炎症对降低病患的病死率也无任何帮助,甚至还有导致病情恶化的风险［9］o因此，在当前的医学结论中，并不建议利用笛类糖皮质激素来治疗肺部炎症，不管是疾病初期预防还是末期治疗。而吸入笛类糖皮质激素治疗肺部炎症的临床效果尚未被证实，还处于实验观察阶段。而用非笛类抗炎药物治疗肺部炎症，疗效只有短暂改善肺动脉高压和肺水肿，并没有其他疗效，因此在临床医学中的应用很有限［10

7、-12］o2抗氧化治疗肺部受损造成炎症反应的同时，也会出现大量的细胞膜上磷脂代谢、花生四烯酸代谢和氧化物，氧自由基随之增多，进而造成自由基灭活有关酶的代谢作用受到影响，谷胱甘肽等中和自由基的底物数量超标。有实验表明，氧自由基对肺部外损有较为显著的功效。抗氧化治疗的方法是提供外源性超氧化物歧化酶、还原乙酰半胱氨酸等底物、较光谱的抗氧化剂姜黄素等。以上的治疗方法在动物研究结果中都获得明显的疗效,但在临床医学实验中却尚未发现有显著的功效，且在当前的临床实验中，姜黄索还尚未被应用于肺损伤是治疗中［13-15］o3肺泡表面活性物质替代治疗急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合症的另一

8、病症特点是