血管紧张素ⅱ受体拮抗剂缬沙坦临床应用的若干进展

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1、·722·江西医药2010年7月第45卷第7期JianaxiMedicalJourna1．Jul2010，Vo1．45，No．7血管紧张素lI受体拮抗剂缬沙坦临床应用的若干进展寇双庆【关键词】血管紧张素II受体拮抗；临床应用冲图分类号】R972．4随着血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)在临床2临床应用中越来越广泛的应用．积累了大量的循证医学证据．2．1心血管疾病方面心血管的危险因素开始直到ARB类药物已经从高血压的治疗发展到对糖尿病、动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭直至死亡。各阶肾病、冠心病、心力衰竭等全面心血管事件链的干预段疾病形成了互相影响、互相作用的心血管事件链，阶段本文以此类药物的代表

2、药缬沙坦为例．总结其中每一环节均有肾素一血管紧张素系统(RAS)参ARB类药物在药理学、临床应用等方面的研究现与．因此阻断RAS可以减少并发症的发生。缬沙坦状。作为ARB的一种．具有高度AT1受体选择性．因此1药理学特点可以阻滞许多AngⅡ介导的有害效应。血管紧张素ⅡfAngII1受体有4型：AT1一AT42．1．1高血压病国外一项研究人选年龄>65岁的AT1属G蛋白受体超家族．由357个氨基酸组成．原发性高血压患者，给予缬沙坦80mg，每日1次，随主要存在于血管、心脏及肾小球附近组织中，其主要访4周后．治疗组平均SBP下降19．2mmHg．安慰剂功能是介导血管平滑肌的收缩，促进醛固酮分泌．肾

3、组平均SBP下降8．8mmHg(P<0．011．同时治疗组平小管对水及钠的重吸收．刺激成纤维细胞及肌细胞均舒张压下降5．2mmHg，安慰剂组平均舒张压下降的生长。导致细胞增殖肥大等AT2属非G蛋白偶联1．2rnmHg<0．011，而2组的不良反应发生率相当受体．其氨基酸序列有34％与AT1同源。主要分布⋯．说明缬沙坦可以很好地控制血压。另外。其可以在脑、肾和肾上腺髓质，可能与血管扩张、抗增殖作有效控制24h动态血压．而不改变血压变化节律．且用和凋亡有关，此外也可能参与胚胎组织发育、分其降压T／P比值f谷峰比值)及si(平滑指数)均良好。化、肾小管重吸收、组织修复以及脑血流调节。Ang小动脉结构

4、的病变与高血压病和f或12型糖尿Ⅱ的生理效应，几乎都是由AT1介导的，AT1与病患者的恶性预后相关[21。以口服降糖及降压药(未AT2是维持机体多种功能、相互制约的矛盾统一体。应用ARB或B一受体阻滞剂)治疗的28例合并高血缬沙坦是一种特异的AT1受体竞争性拮抗剂．具有压的糖尿病患者随机分组．分别接受缬沙坦或阿替剂量依赖性．受体亲和力大约是氯沙坦的80100洛尔治疗1年后．两组的血压及血糖均控制良好．缬倍，其通过与AT1跨膜区氨基酸作用，阻止AngⅡ沙坦组的动脉中膜／腔径比明显降低0．051。阿替洛尔组的

5、动脉壁口服缬沙坦胶囊2h后其血药浓度达峰值．半衰期为僵硬度增加．而缬沙坦组没有变化。故认为在严格7h。持续口服没有蓄积效应，主要以原形排出，尿液控制血压的基础上．缬沙坦可以改善糖尿病高血压排泄30％．其余由胆汁排出患者的小动脉重构-3】2．1．2心肌梗死VALIANTt41试验．入选了14703例作者单位：300300天津，天津市东丽区东丽医院心内科nanreceptorLYVE一1isnotrestrictedtothelymphaticvasculature；accordingtoD2-40inununostainingisastrongpredictorofnodalLYVE-1isal

6、soexpressedonembryonicbloodvessels．Developmen-metastasisinsuperficialsquamouscellcarcinomaoftheesophagus．talDynamics，2008，237(7)：1901PathologyInternational，2008，58(5)：282[13]VanderAuweraI，VandenEyndenGG，ColpaertCG，eta1．Tu—[15】陶立生，张振玉，罗新华，等．淋巴管标记物LYVE一1、D2—40在norLymphangiogenesisininflammatorybreastc

7、~cinoma：ahisto—胃癌组织中的表达及临床意义．实用医学杂志，2009，25(81：1214morphometr／cstudy．ClinicalCancerResearch，2005，11(21)：7637f收稿日期2010—02—02)【141TomitaN，MatsumotoT，HayashiT，eta1．Lymphaticinvasion江西医药2010年7月第45卷第7期Jian