血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂坎地沙坦的研究进展

《血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂坎地沙坦的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据StraitPharmaceuticalJournalVol21No．102009血管紧张素111型受体拮抗剂坎地沙坦的研究进展林桦(福建生物工程职业技术学院福州350002)摘要：坎地沙坦(Gmde∞rt8n)是一种新型的血管紧张素II(AngII)受体ATl的拮抗荆．具有强效、长效、选择性高的特点，降压作用显著，不良反应较少．现已广泛用于临床。近年来研究发现坎地沙坦除1具有传统的降压、改善心血管重构、保护肾脏等作用外还具有降低血尿酸水平、改善胰岛素抵抗及延缓2型糖尿病视网膜病变进程、抗肿瘤、预防偏头痛

2、、治疗心力衰竭、心房颤动等作用，本文对此进行综述。关键词：血管紧张素II受体；ATl受体；受体拮抗荆：药理作用；临床应用中图分类号：R979．5文献标识码：A文章编号：1006．3765{2009}．010．0009．04血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angnotensinreceptorbloker。ARB)是继血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-convertingenzymeinhibitor。ACEI)之后迅速发展起来的新一类作用于肾索一血管紧张素系统(rennin．angioteminsystem

3、．RAS)的药物。现在已知血管紧张索Ⅱ的作用是由Ang11受体介导的。通过与各种靶器官细胞膜上的特异性受体(AngⅡ受体)结合引起各种生物学效应。AngⅡ受体有ATl和AT2等类型，AT．受体主要分布于心、血管、肾、肾上腺皮质等，激活时血管收缩，肾上腺皮质醛固酮释放增加。血容量增大．血压升高，并有生长激素作用，促进心肌肥大，血管增生及动脉粥样硬化等。AT2受体主要存在于脑、肾上腺髓质、子宫和卵巢等，AT2受体兴奋时。可激活缓激肽B2受体和NO合酶．产生NO．舒张血管，促进凋亡，部分拮抗ATl受体的作用。ARB选择

4、性阻断ATl受体．使血管扩张，血压下降，并抑制心血管细胞增殖、肥大。另外未与AT，受体结合的AngⅡ仍可与AT2受体结合．发挥其舒张血管、促进凋亡等作用“J。这些均有利于降低血压和保护心血管。所以ARB在心血管系统具有广泛的药理作用及良好的应用价值。坎地沙坦为继伊贝沙坦之后上市的第5个非肽类ARB．常用其酯(Candesartaneilextil。口服后吸收过程中分解为具有活性的坎地沙坦)，对AT，受体具有高度选择性拮抗作用，由于其具有：①强效：对AT。受体的抑制作用和对AngⅡ所介导的血管收缩反应的抑制作用是A

5、RB类药物中最强的【2J。降压效果优于氯沙坦，使用剂量在已上市的ARB类药物中是最低的；②用药后3—4h达血药峰值。重复给药无蓄积现象：③长效：药物消除半衰期为9h，I=1服8mg坎地沙坦24h后尚保持50％药理作用；④与食物无相互作用，对代谢无影响：⑤对不同程度的肾衰竭及轻中度肝功能受损病人的药代动力学参数无明显影响；⑥不良反应少等药理特点【2．3J。而成为ARB中颇受瞩目的药物。近年来的研究发现坎地沙坦除了具有传统的降压、改善心血管重构等作用外，还具有其他的药理作用和临床应用。本文特就有关坎地沙坦的研究进展综

6、述如下。l降压作用坎地沙坦对于轻中度高血压患者，每日1次给药能使夜作者简介：林桦．女(1957一)。职称：高级讲师。联系电话：15960095676间和日问血压均降低。基础血压越高，降压幅度越大．最大降压效应一般于用药后3～6d．且能够持续正常的血压节律变化14】。对365例成年高血压患者(DBP95—114mmHg)采取随机、双盲、多中心研究。患者每天1次服用安慰剂或坎地沙坦．剂量为2、4、8、16、32mg．共8周．结果显示任何剂量的坎地沙坦组与安慰剂组相比．均能有效降低血压。其降压作用与剂量呈一定的量效关系

7、。高剂量组降压效果尤为明显。在16rag和32mg剂量组．其降压有效率分别为54．0％和64．0％【3]。SCOPE研究入选4937例高龄(70—89岁)高血压患者．观察坎地沙坦治疗效果。研究表明效果十分显著．证明坎地沙坦不但对中年高血压病而且对高龄高血压患者同样有效，并且降压不会导致脑部血流灌注的减少而引起高龄高血压病人的认知障碍，相反可延缓老年人痴呆症的进展，并降低非致死性脑卒中的发生率【51。还有研究表明坎地沙坦在良好控制血压的基础上。能够改善原发性高血压患者的颈动脉重塑，具体表现为颈动脉内膜一中层厚度(I

8、MT)增厚的速度减慢、颈动脉内径(ID)增大、IMT／ID比值改善【6】。可以改善高血压患者的冠脉血流储备(CFR)【7)，对心脏血管重构及心功能的改善方面有其优越性(8】。脉压与心血管疾病的关系已日益引起人们的关注。对于脉压的研究也越来越深入．脉压增大是反映动脉弹性差的指标。是心脑血管疾病发生和死亡的独立危险因子．其预测作用甚至大于SBP和DBP。因此减少脉压具有重要的