亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对心血管疾病的影响

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1、4501坚笪鏖复匿堂盘查!o年8月第19卷第4期ChinJCardiovascRehabilMed，Aug2o10，Vo119No．4[233CercekB，YamashitaM，DimayugaP，eta1．Nuclearfactor—[263LiuZB，ShenX．Thioredoxinreductase1upregulatesMCP一1KBactivityandarterialresponsetoballooninjury[J]．Athero—releaseinhumanendothelialcells[J]．BiochemBiophysRe

2、ssclerosis，1997，131：59—66．Commun，2009，386(4)：703—708．[243LinCP，ChenYH，ChenJw，eta1．Cholestin(Monascuspur—[27]ArefievaTI，KukhtinaNB，AntonovaOA，eta1．McP一1stim—pureusrice)inhibitshomocysteine—-inducedreactiveoxygenspe—-ulatedchemotaxisofmonocyticandendothelialcellsisdependentciesg

3、eneration，nuclearfactor-kappaBactivation，andvascularonactivationofdifferentsignalingcascades[J]．Cytokine，celladhesionmolecule-1expressioninhumanaorticendothelial2005，3l(6)：439—446．cells[J]．JBiomedSci，2008，15(2)：183—196．[28]李俊峡．作为炎症性疾病的冠状动脉硬化[J]．日本医学介[253DwarakanathRS，SaharS，Re

4、ddyMA，eta1．Regulationof绍，2005，26(6)：278．monocytechemoattractantprotein-1bytheoxidizedlipid，13一(收稿日期：2009—09～04)hydroperoxy0ctadecadienoicacid，invascularsmoothmusclecellsviaNF—kappaB[J]．JMolCellCardiol，2004，36(4)：585．亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对心血管疾病的影响王红，张向阳摘要：近年来研究认为同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的一个独

5、立的危险因素。亚甲基四氢叶酸还原酶是同型半胱氨酸代谢过程中的关键酶之一，其基因多态性对血浆Hcy水平及心血管疾病的影响已成为研究的热点。关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶；半胱氨酸；基因；心血管疾病文章编号：1008—0074(2010)04—450—04中图分类号：R541．09文献标识码：ADoi：10．3969／j．．issn．1OO8—0074．2010．04．40近年来研究认为同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)常复杂，且依赖多种激活剂、抑制剂。正常的MTHFR活是心血管疾病的一个独立的危险因素。高Hcy血症可直接、性能维持叶酸和甲

6、硫氨酸代谢的正常运行，维持体内的正常间接的导致血管内皮损伤及血管平滑肌增殖，加速低密度脂水平，并保证DNA合成的正常进行MTHFR活性的改变蛋白的氧化，激活血小板的粘附聚集，从而启动及加速动脉会导致5一甲基四氢叶酸生成障碍，从而引起高Hey血症，粥样硬化的形成、发展过程。Hcy是甲硫氨基酸转甲基后生同时影响DNA合成及甲基化，此与肿瘤发生的易感性有关。成的中间代谢产物，其本身并不参与蛋白质的合成，而是随MTHFR基因变异导致酶活性的改变。1988年，Kang甲硫氨酸循环参与体内一碳单位的转移。在Hcy代谢途径首先发现一种不耐热、低活性的MTHFR变

7、异体。1991年中，甲硫氨酸代谢中酶的遗传缺陷以及叶酸、维生素Be、发现不耐热的MTHFR呈常染色体隐性遗传。此后研究发维生素B，。的缺乏可导致甲硫氨酸代谢发生障碍，Hcy在血现不耐热的MTHFR与冠状动脉狭窄的严重程度呈正相关，液中蓄积，造成高Hcy血症。亚甲基四氢叶酸还原酶且这种相关独立于其他冠状动脉疾病的危险因素，如年龄、性别、吸烟、糖尿病、高胆固醇血症、高血压等。1994年，(Methylenetetrahydrofo1atereductase，MTHFR)是同型半Goyette首次用cDNA技术将人类MTHFR基因成功克隆并胱氨酸代谢的关

8、键酶，其基因突变对Hcy水平及心血管疾定位。MTHFR基因位于染色体lp36．3，整个编码区长病的影响，成为研究的热点。1