亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑卒中关系的荟萃分析

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1、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑卒中关系的荟萃分析摘要目的：本文运用Meta分析的方法探讨了MTHFR基因A1298C位点单核苷酸多态性与缺血性脑卒中以及C677T位点单核苷酸多态性与出血性脑卒中发病风险的关系。方法：检索中国生物医学文献数据库(CBMdisk)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、PubMed、WebofScience(ISI)、Googlescholar自1990年1月至U2012年12月间发表的有关MTHFR基因A1298C位点单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的关系以及C677T位点单核苷酸多态性与出

2、血性脑卒中关联关系的文章，文章的纳入标准为(1)文献的研究类型为病例对照研究或队列研究；(2)病例组为缺血性脑卒中或出血性脑卒中，并经过临床，CT和(或)MRI扫描确诊；(3)基因型数据完整，或者提供的数据可以计算OR值及95％可信区间(95％CI等。用Stata10．0统计学软件对提取的数据进行统计分析。采用比值比(OR)及其95％可信区间估计基因变异与脑卒中发病风险的关联强度。选择显性模型、隐性模型和共显性模型来评估基因与出血性和缺血性的发病风险。Meta分析结果的评价包括异质性分析、敏感性分析以及发表偏倚的评估。M

3、eta分析研究间的异质性有Q检验来评估，并且采用12检验法对异质性进行定量评价，如果12>50％，选择随机效应模型对数据进行合并；12<50％，则选择固定效应模型对数据进行合并。采用限制性最大似然法估计的Meta回归来评估潜在可能存在的对研究间异质性产生影响的协变量。敏感性分析是通过比较改变可能的条件前后Meta分析的结果，以探讨该条件对合并效应的影响程度，从而判断Meta分析研究结果的稳定性。采用漏斗图法和Egger’S线性回归法来判断各研究因素合并效应是否存在发表偏倚。所有检验均为双侧检验，p<0．05表示有统计学意

4、义。结果：1：MTHFR基因A1298C位点单核苷酸多态性和缺血性脑卒中的关联关系共查到符合纳入标准的文献13篇，包括病例2133例，对照2572例。Meta分析结果显示，排除不符合H-W平衡的文章和对异质性影响较大的文章后，共显性模型为C等位基因相对于A等位基因发生缺血性卒中的风险增加(OR值为1．138(1．007—1．286)；隐性模型为CC基因型相对于AC+从基因型的OR值为1．000(0．733一1．365)；显性模型为CC+AC基因型相对于从基因型发生缺血性卒中的OR值为1．227(1．062-1．416)，

5、差异有统计学意义。2：MTHFR基因C677T单核甘酸多态性和出血性脑卒中的关联关系符合纳入要求的文献为15篇，病例组的例数2034例，对照组4485例。排除不符合H-W＼JlYLtllltL2LLIllll3lLIIl3IIIIIl8ltlllll7lllll7ltlll攀平衡的文章和对异质性影响较大的文章后，Meta分析结果显示，T等位基因相对于C等位基因发生出血性脑卒中的OR值为1．456(95％CI1．282—1．655)，TT基因型相对于CT+CC基因型发生出血性脑卒中的OR值为1．641，(95％CI1．64

6、1—1．344)；CT+TT基因型相对于CC基因型发生出血性脑卒中风险的OR值1．543，(95％CI1．273—1．869)，差异有统计学意义。结论：1：MTHFRA1298C基因多态性与缺血性脑卒中易感性相关。2-MTHFRC677T基因多态性与出血性脑卒中易感性相关。硕士研究生康闪(临床检验诊断学)指导教师张东峰教授关键词：基因多态性；缺血性脑卒中；出血性脑卒中；MTHFR；A1298C；C677T，Meta分析AnassociationbetweenpolymorphismofMTHFRandstroke：Ame

7、ta-analysisAbstractA／mWeperformedameta-analysistoassessthepossibleassociationbetweenMTHFRgeneA1298Cpolymorphismandischemicstroke，andalsothepossibleassociationbetweenMTHFRgeneC677TpolymorphismandhemorrhagicstrokeMethodsCMB，CNKIA，PubMed，MedlineandElsevierSciencewer

8、eusedtosearchallcase--controldesignstudiesoftheassociationbetweenMTHFRgeneA1298Cpolymorphismandischemics仃oke，andalsothepossibleassociationbetweenMTHFRgeneC677T