叶酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对乳腺癌细胞mcf-7adr细胞周期的影响

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1、分类号UDC咀D硕士学位论文密级叶酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对乳腺癌细胞MCF．7／ADR细胞周期的影响Theef．fecttoceUcycleoff0Ⅱcacidandmethylenetetrahydrof．olatereductasegenepolymorphismtobreastcancerceⅡlineMCF一7／ADR作者姓名：刘利学科专业：肿瘤学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：黄俊辉教授论文答辩日期艘f兰：苎：哆答辩委员会主席中南大学二O一二年五月亿7叶’≥原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除

2、了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：呈l!i日期：』型三年二月j妇学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众

3、提供信息服务。日期：亟!!卑￡咝百硕士学位论文中文摘要摘要目的：以人乳腺癌亲本细胞株(MCF．7)及耐阿霉素乳腺癌细胞株(MCF．7／ADR)为研究对象，探讨叶酸受体(FOLR)及亚甲基四氢叶酸还原酶(Mn口R)基因C677T及A1298C多态性与乳腺癌细胞多药耐药的相关性。方法：流式细胞仪检测不同浓度叶酸干预后MCF．7细胞及MCF．7／ADR细胞的细胞周期分布情况；RT-PCR检测MCF．7细胞及MCF．7／ADR细胞中FOLR、mdr．1mRNA的转录水平；PCR．RFLP方法检测MCF．7细胞及MCF．7／ADR细胞中MnⅡR基因的C677T及A1298C基因多态性的表

4、达情况。结果：在MCF．7细胞和MCF．7／ADR细胞中，叶酸浓度达到或高于270姗。儿与小于等于9011nlo儿的低浓度组相比，GO／G1期细胞所占百分比升高，差异有统计学意义(P

5、1)。FOLR基因转录水平MCF．7细胞较MCF．7／ADR细胞高，而mdr．1基因转录水平MCF．7细胞较MCF．7／ADR细胞低；MCF．7及MCF．7／ADR细胞MT唧R基因的多态性基因C677T及A1298C转录水平无差异；硕士学位论文中文摘要经限制性核酸内切酶反应后，乳腺癌亲本细胞株MCF．7的MT王ⅡR基因有A1298C及C677T两种基因多态性；而耐药细胞株MCF．7／ADR细胞Mn巧R基因只存在C677T基因多态性。结论：1、叶酸对MCF．7几如R细胞的DNA合成期抑制作用更显著。2、MCF．7／ADR细胞叶酸受体的低表达，可能与肿瘤的原发或者继发耐药有一定的关

6、系。3、MCF．7／ADR细胞MnⅡRAl298C基因多态性消失可能与mdr-1转录增加有关。关键词：乳腺癌，叶酸，叶酸受体，亚甲基四氢叶酸还原酶，基因多态性II硕士学位论文英文摘要ABSTRACTObjective：T0explorethecorrelationoffolicacid，folicacidreceptorandthemethylenete岫drofolatereductase(MTHFR)C677TandA1298Cgenepolymo巾hisminbreastcallcercelllineMCF．7几气DR．Methods：ARerinterfbredwith

7、di位rentconcen仃ationsoffolicacid，FCMdetectedthecycledistributionsituationoftheceUlineMCF．7andcell1ineMCF-7伽R；RT-PCRdetectedmetra【nscriptionlevelsoftwocell’sFOLR—l，mdr-lm剐NA；usedPCR．RFLPmemodtodetectthegeno咖epolymo印hismofexpressionofMT}玎FRC677T锄dA129