toll样受体在乳腺癌中的研究进展

《toll样受体在乳腺癌中的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、·l138·临床肿瘤学杂志2013年12月第18卷第12期ChineseClinicalOncologyDec20V01．1：至·综述与讲座·Toll样受体在乳腺癌中的研究进展150081哈尔滨哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内三科曹彩红，赵曙综述，张清媛审校【摘要】T011样受体(TLRs)是天然免疫系统中特异的I型跨膜受体及病原体模式识别受体，在急性炎症反应、细胞信号转导和细胞凋亡中起重要作用。近几年来发现多种肿瘤细胞表达TLR，其中乳腺癌细胞表达TLR3、TLR4、TLR5和TLR9。有些TLR可

2、能与乳腺癌的免疫逃逸和肿瘤进展相关，而有些TLR则可能参与了抗肿瘤作用。本文就乳腺癌细胞表达的常见几种TLR及其相关信号传导通路作如下综述。【关键词】Toll样受体；乳腺癌；进展中图分类号：R739．7文献标识码：A文章编号：1009—0460(2013)12—1138—03Progressionoftoll-likereceptorsinbreastcancerCAOCaihong，zDShu，zJ7、Qingyuan．DepartmentofInternalMedicine，#如Affilia

3、tedTumorHospitalofr6inMedicalUniversity．r6in150081．ChinaCorrespondingauthor：zHANGQingyuan．E-mail：zhma19650210@126．corn【Abstract】Toll—likereceptorsarethespecifictypeItransmembranereceptorsandpathogenpatternrecognitionreceptorsintheinnateimmunesystemand

4、playanimportantroleinacuteinflammatoryresponse，cellularsignaltransductionandapoptosis．Recent~'esearchindicatethatmanykindsoftumorcellsexpressseveralTLRs．Somemayberelatedtoimmuneescapeandtumorprogression，butothersmaybeinvolvedintheanti—tumorimmunerespo

5、nses．Inthisreview，wesummarizethemainTLRsknowntobeexpressedbybreastcancercellsandtheirassociatedsignaltransductionpathways．【KeyWords】Toll—likereceptors；Breastcancer；ProgressTLR是哺乳动物先天性免疫系统的主要受体，主要表达和转移。同时，TLR-DAMPs相互作用在抗肿瘤免疫反应中于树突状细胞(DCs)、巨噬细胞(Me)及NK细胞

6、上。TLR由起着至关重要的作用。有研究已证实，化疗和放疗致肿内外源性配体激活后，经过一系列的细胞内信号转导，引起瘤细胞死亡后，会产生大量的内源性配体如高迁移率族蛋白核因子KB(NF．Ks)的活化，促进细胞因子、趋化因子、生长因B1(HMGB1)释放，HMGB1可以与DCs或者肿瘤细胞表达的子的转录和释放，参与免疫和炎症反应。迄今已发现13TLRs结合，促进肿瘤源性抗原向T细胞交叉提呈，杀死肿瘤种TLRs。TLR1、TLR2、TLR4、TLR5和1’LR6表达于免疫细胞细胞。表面，TLR3、TLR7

7、、TLR8和TLR9表达于胞核内。不同的全球的统计数据表明，目前乳腺癌是世界女性发病率最TLR有不同的配体，TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR7、TLR9分高的恶性肿瘤。2012年美国国立癌症研究中心的最新数据别识别细菌脂蛋白、dsRNA／PolyI：C、脂多糖LPS、Flagellin、显示，乳腺癌是女性发病率最高、死亡率第二的肿瘤，2012年ssRNA和非甲基化的CpGODN；TLR10、TLR12、TLR13的配预计有226870名女性被首次确诊为乳腺癌，39510例乳腺癌体仍未

8、证实。TLR10仅表达于人类而不表达于小鼠，TLR8患者因乳腺癌而死亡J。乳腺癌细胞表达TLR3、TLR4、在小鼠中无功能，TLR1l、TLR12、TLR13仅表达于小鼠而不TLR5、TLR9，TLR4、TLR9可能与乳腺癌的免疫逃逸和肿瘤进表达于人类引。研究发现乳腺癌、宫颈癌、肺癌、前列腺癌展相关，而TLR3、TLR5则可能参与抗肿瘤作用。因此，我们等肿瘤细胞均有TLR的表达。TLR与内源性配体(DAMPs)可以选用TLRs激动剂或拮抗剂联合化疗、放疗来提高乳腺结合后，可激活胞内