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《Toll样受体与NOD样受体在炎症中作用的研究进展_王乐怡》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·436·《现代免疫学》2010年第30卷第5期Toll样受体与NOD样受体在炎症中作用的研究进展王乐怡综述吴欣怡审阅(山东大学齐鲁医院眼科,济南250012)摘要:模式识别受体(patternrecognitionreceptors,PRR)在感染和固有免疫过程中起着重要的作用,其中Toll样受体(toll-likereceptors,TLR)和NOD样受体(nucleotidebindingoligomerizationdomain-likereceptors,NLR)分别作为胞外和胞内模式识别受体得到了越来越多的
2、关注。它们不仅能各自通过信号转导产生级联反应来刺激不同的效应分子的表达,其共同作用在炎症过程和多种疾病的发生发展中也至关重要。关键词:Toll样受体;NOD样受体;炎症感染;固有免疫中图分类号:R392文献标识码:A文章编号:1001-2478(2010)05-0436-04TLR和NLR均属于模式识别受体家族,都包途径包括:髓样分化因子88(myeloiddifferentia-括多个成员,近年来人们对其各自的分子结构、特tionfactor88)依赖途径,通过激活MyD88及相应异性配体、信号识别和转导通路以及调控
3、等都有了的下游效应因子来磷酸化NF-κB的抑制单位IκB,[3]不同程度的了解。从而活化NF-κB,启动相应的基因转录;另外就是MyD88非依赖途径,包括TRIF(TIRdomain-1TLR相关知识及研究进展containingadaptorinducingIFN-β)/TRCAM-1TLR是一种具有相同结构的Ⅰ型跨膜模式识(TRIF/TIRdomain-containingadaptormolecule)别受体,包括三个组成部分。胞外段为富含亮氨酸途径,通过激活转录因子IRF3调节相应的基因转重复序列的N端,能识别
4、广泛存在于病原体细胞录,以及Mal途径,通过与MyD88衔接蛋白表面的分子标志;跨膜区富含半胱氨酸;胞浆区与(MyD88adaptorlike,Mal)相互作用激活NF-[4]IL-1受体同源,称为TIR(Toll/interleukin-1re-κB。[1]ceptor),介导信号转导。近年来,TLR各个作用层面的精细调节与调目前确定的TLR共有11种(TLR1～控成为了人们关注的热点,用以寻求治疗炎症性疾[2]TLR11),其配体各不相同,范围极其广泛。病的新思路和新手段。例如,在配体层面,ChenTLR2可以与T
5、LR1或TLR6形成异源二聚体,识等发现CD24和Siglec-10(sialicacid-bindingim-别多种病原结构,包括细菌的脂蛋白和其他胞壁结munoglobin-likelectins)能选择性的抑制DAMP构;TLR3能识别病毒的双链RNA和人工合成的(danger-associatedmolecularpattern),如dsRNA,聚肌胞甘酸(polyinosinic/polycyidyic,HMGB1(highmobilitygroupbox1)和热休克蛋白PolyI∶C);TLR4主要介导革兰
6、阴性菌的内毒素脂(heatshockprotein,HSP)70、HSP90的刺激作多糖(lipopolysaccharide,LPS)的信号转导;TLR5识用,从而抑制NF-κB的活化,但是对LPS和PolyI别细菌的鞭毛蛋白;TLR7和TLR8主要与抗病毒∶C等PAMP(pathogen-associatedmolecularpat-复合物相互作用;TLR9识别CpGDNA;TLR11则tern)的作用则没有影响[5,6]。在信号转导层面,小[2]能特异性识别感染泌尿系的大肠杆菌8NU菌株。鼠血色沉着症基因Hfe的
7、缺失(HfeKO)会造成铁TLR识别特异性配体后,通过TIR结构域传调素的表达上调,细胞内铁离子的浓度明显下降;递信号,激发下游的级联效应。其主要的信号转导有人发现与野生型小鼠相比,受到LPS刺激后HfeKO小鼠巨噬细胞产生的TNF-α和IL-6比较收稿日期:2010-09-06少,其机制就在于细胞内的低铁离子浓度能选择性作者简介:王乐怡(1985-),女,在读硕士生,主要从事真菌性角膜炎的感染与固有免疫机制研究。的损害TLR4/TRAM/TRIF通路,但是对其他通讯作者:吴欣怡(E-mail:xywu8868@163
8、.com)TLR以及TLR4的其他信号转导通路则没有影响。王乐怡,等.Toll样受体与NOD样受体在感染中作用的研究进展·437·据此人们还发现铁调素的拮抗剂能减轻沙门菌引起成:N端的效应域用于结合下游的效应分子,中间的急性和慢性肠道炎症反应,因此细胞内铁离子稳的寡聚域介导自身的寡聚反应,而C端富含亮氨[7]态的调节也可能成为控制
