toll样受体信号传导机制研究进展

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1、Toll样受体信号传导机制研究进展作者：车德才李水仙赵中夫【关键词】Toll样受体信号传导接头蛋白TIR调控Toll受体一词来自对果蝇的研究。后来在哺乳动物也发现有与Toll受体同源的受体分子，并将其称为Toll样受体（Tolllikereceptor,TLR）。TLRs是广泛分布在免疫细胞尤其非特异免疫细胞以及某些体细胞表面的一类模式识别受体（patternrecognitionreceptor,PRR）,它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子结构，即病原相关分子模式（patho

2、genassociatedmolecularpattern,PAMP）。目前已知，人类TLRs家族成员有10个，TLRs识别的配基各不相同，TLR2需与TLR1或TLR6共同识别细菌肽聚糖、磷壁酸，细菌和支原体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖；TLR3识别病毒双链RNA、聚肌胞(polyI:C)；TLR4需CD14参与识别细菌的脂多糖；TLR5识别细菌的鞭毛蛋白；TLR7和TLR8识别病毒单链RNA、聚尿苷酸（polyU）、某些抗病毒化合物；TLR9识别细菌非甲基化的CpG序列；TLR10的配基仍不清楚。随

3、着TLRs家族新成员在其他哺乳动物的不断发现，人类TLRs家族也可能有新成员被鉴定。1TLRs信号传导中的接头蛋白TLRs家族分子结构中与信号传导密切相关的是其胞浆段与Toll及IL-1R同源的TIR(Toll/IL-1receptorhomologousregion,TIR)结构域。TLRs结合配基后，其TIR结构域发生构象改变，招募存在于胞浆内的也含有TIR结构域的接头蛋白分子，此举对TLRs信号传递至关重要。目前，含TIR结构域的接头蛋白分子家族已发现有五个成员，分别是：MyD88(myeloiddi

4、fferentiationprimaryresponseprotEin88)；Mal(MyD88-adaptor-like)，也称TIRAP(TIRdomain-containingadaptorprotein)；TRIF(TIRdomain-containingadaptorinducingIFNβ)，也称TICAM-1(TIRdomain-containingadaptormolecule-1)；TRAM(trif-relatedadaptormolecule)，也称TICAM-2(TIRdomain-

5、containingadaptormolecule-2)；SARM(sterileαandHEAT-Armadillomotifs)［１］。不同的TLRs家族成员使用的接头蛋白分子不尽相同，其信号传导机制也就不完全一致，导致了其生物学效应也存在差异。2.TLRs信号传导的MyD88依赖机制众所周知，含TIR结构域的接头蛋白分子家族中第一个被鉴定的是MyD88。对依赖MyD88的信号传导机制研究已较为成熟，各类SOCS(suppressorofcytokinesignaling)是细胞因子诱导产生的负调控细胞

6、因子信号传导的一类蛋白质。哺乳动物SOCS家族包括8个成员，即CIS(cytokine-inducedSH2containingprotEin)和SOCS1-SOCS7。研究发现，SOCS1可以和TLR2/TLR4信号传导中磷酸化的Mal结合，导致Mal泛素化，形成多聚泛素链，最终降解Mal，抑制TLRs的信号传导［１４］。PPAR-γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptorγ)的激活可以通过MAPK以及NF-κB信号途径的抑制，负调控TLRs的信号传导［１５］。最

7、近的一项研究显示：干扰素调节因子(IRF)家族成员IRF-4可与IRF-5竞争结合MyD88，起到负调控TLRs信号传导的作用。体外研究证实，IRF-4缺陷小鼠来源的巨噬细胞，对TLRs依赖的致炎细胞因子的产生明显增强；体内研究证实，IRF-4缺陷小鼠对非甲基化CpGDNA诱导的休克显示高敏感性，同时体内致炎细胞因子产生增多［１６］。TLRS的信号传导机制及负调控机制精细且复杂，相信随着此领域的不断探索与发现，与其有关的感染性炎症反应或非感染性炎症反应以及相关疾病的防治研究也将有进一步的拓展。【参考