Toll样受体信号通路中MyD88的研究进展_吴燕燕

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1、DOI:10.13431/j.cnki.immunol.j.20120059·262·免疫学杂志2012年3月第28卷第3期IMMUNOLOGICALJOURNALVol.28No.3Mar.2012·综述·[文章编号]1000-8861（2012）03-0262-04Toll样受体信号通路中MyD88的研究进展*吴燕燕，王易[摘要]MyD88是Toll样受体信号通路中的重要转导蛋白，其依赖的信号通路以及调控的基因产物在固有免疫和适应性免疫中均发挥着关键作用。本文对MyD88及其依赖的信号通路做一简要综述

2、，以期为临床预防和治疗疾病提供新的思路和方法。[关键词]MyD88；Toll样受体信号通路；细胞因子[中图分类号]R392.12[文献标识码]ATheprogressintheMyD88-dependentreceptorsignalingpathwayWUYanyan,WANGYiDepartmentofImmunologyandPathogenBiology,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China[Abst

3、ract]Toll-likereceptors(TLRs)areimportanttoinitiatetheinnateimmuneresponsetoawidevarietyofpathogens.RecentstudieshaverevealedtheimportanceoftheTLRsinpathogenrecognitionandsignaling.MyD88isanessentialadaptorproteinthatintegratesandtransducesintracellularsi

4、gnalinggeneratedbyTLRs.Here,wesummarizerecentadvancesintheMyD88-dependentreceptorsignalingpathway.[Keywords]MyD88；Toll-likereceptors；CytokinesToll样受体（Toll-likereceptors，TLRs）不仅是固IL-1RAcP通过TIR结构域相互作用。用Myc-IL-有免疫系统识别病原相关分子模式（pathogen1RAcP和AU1-MyD88或它的突变体转染H

5、EKassociatedmolecularpattern,PAMP）的主要受体，而293T细胞。用免疫沉淀和Westernblot法检测分析[1]且其启动的信号通路还能调控适应性免疫应答。结果，显示：只有MyD88D195A/R196A/D197A突变MyD88（myeloiddifferentiationfactor88）分子是此信体不能与IL-1RAcP结合。利用这种选择性结合的号通路中的重要转导蛋白，最初发现于髓样细胞的现象，实验者模拟出MyD88和IL-1RAcP的三维模分化中，由296个氨基酸残

6、基组成，具有2个特殊的型，阐明了MyD88与IL-1RAcP相互作用的结合位结构域，即N端的死亡结构域（deathdomain,DD）与[2]点。ST2是一个孤儿受体，属于IL-1受体家族成C端的TIR结构域（Toll/IL-1Rdomain,TIR）。近年员，是跨膜的负向调节因子。在IL-1或LPS刺激时来，通过对MyD88及其依赖的信号通路的研究，使能够抑制NF-κB的活化。ST2缺陷小鼠来源的巨噬人们对免疫应答有了更深入的认识。细胞在IL-1、LPS和CpG刺激时炎症因子的分泌显1与MyD88作用的

7、膜受体著增加，但对TLR3的配体Poly(I:C)诱导的NF-κB的活化没有影响。实验还表明ST2能够与MyD88和MyD88通过C端的TIR结构域与膜受体的TIRMAL（MyD88-adapter-like，也称为TIRAP）共沉淀，结构域作用，向下游传递信号。与MyD88发生作用但不与TRIF（TIRdomaincontainingadaptor的膜受体为Toll/IL-1受体超家族成员，如：IL-1R、inducinginterferonβ，也称为TICAM-1）或IRAKIL-18R和TLRs等。

8、（IL-1receptor-associatedkinase）共沉淀。这提示1.1IL-1受体家族IL-1受体家族包括I型IL-1[3-4]ST2直接作用于MyD88和MAL。受体、IL-1RAcP、IL-1Rrp、IL-1RAcPL及T1/ST21.2Toll/TLR家族TLRs中，TLR5、TLR7、TLR8和分子等。Li等人通过结构功能研究阐明了MyD88与TLR9直接与MyD88作用；TLR1/2、TLR2/6和TLR