替诺福韦、拉米夫定和利托那韦增强的洛匹那韦的二线治疗方案在经治HIV感染患者中的疗效.pdf

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1、中华内科杂志2015年10月第54卷第l0期ChinJInternMed，October2015，Vo1．54，No．10·885．国际舞台上的中国好声音．替诺福韦、拉米夫定和利托那韦增强的洛匹那韦的二线治疗方案在经治HIV感染患者中的疗效2015年3月PLoSOne在线发表了北京协和医院感染内的耐药。由于LPV／r引入国内较晚，且与一线方案的药物属科李太生教授牵头的一项由国内7个研究中心参与的研究于不同类别，因此基线耐药率低。这样就造成一部分基线对“替诺福韦、拉米夫定和利托那韦增强的洛匹那韦的二线方3TC和T

2、DF耐药的患者在接受二线治疗时，仅有LPV／r一案在经治HIV感染患者中的疗效”[HanY，LiY，XieJ，et种药物对HIV具有病毒抑制作用。既往并无国内研究去评a1．Week120efficacyoftenofovir，lamivudineandlopinavir／r—估此二线方案对于经治患者的疗效，因此我们决定对这一方basedsecond-lineantiretroviraltherapyintreatment-·experienced案的病毒学和免疫学反应进行探究。在研究过程中我们发HIVpatie

3、nts．PLoSOne，2015，lO(3)：e0120705．]。该研究现，在依从性得到保障的前提下，基线TDF或3TC耐药与否为前瞻性研究，首次报道了在中国HIV感染的经治患者中与病毒抑制率无显著关联，这就提示在一部分基线对3TC二线治疗方案的疗效。该研究为“十二五”科技重大专项基和TDF耐药的患者在接受此方案时，LPV／r为此方案中最为金资助[2012ZX10001003~01]。关键的药物。由于既往报道中发现LPV／r作为蛋白酶抑制在2012年以前，国内使用基于齐多夫定(AZT)或司他剂，有较高的基因屏

4、障，且既往有一些数据支持LPV／r单药夫定(d4T)一线方案治疗失败的患者将转入使用基于替诺进行维持治疗⋯。这也就解释了我们的这一发现。福韦(TDF)、拉米夫定(3TC)和利托那韦增强的洛匹那韦另一方面，TDF有潜在的肾毒性，在西方国家的一些研(LPV／r)的二线方案。然而在中国，并没有前瞻性研究对这究中也发现随着TDF使用，eGFR水平会逐渐下降，而在中一方案的疗效进行进一步探讨。为了明确此方案的疗效，我国，并没有长期的多中心研究观察本国人群在使用TDF过们从国内7个研究中心纳入了80例一线方案治疗失败的患程

5、中肾功能的变化。本研究我们首次发现，不同于西方国家者；这些患者中位年龄41岁，73．9％为血液感染HIV，中位的地方在于，在基线肾功能正常或轻度下降的患者，在使用CD4T细胞计数157个／l，中位HIV病毒载量4．35lg拷此二线方案过程中eGFR仅发生暂时性降低，随着治疗的继贝／ml。进一步分析这些患者基线耐药情况，发现31．2％的续，eGFR逐渐恢复。患者体内的HIV在基线已经对TDF有中高程度的耐药，而本研究对于我国以及一些发展中国家的HIV感染者的48．8％的患者对3TC有中高程度的耐药；仅有2．5％的

6、患者治疗有较大意义，因为在此研究中证实，即使二线治疗前对对LPV／r有低度耐药。在治疗120周后，所有患者病毒抑制核苷类似物出现耐药，只要在方案中含有LPV／r或者其他高到<400拷贝／ml的比率为90％，抑制到<40拷贝／ml的比基因屏障的药物，且能保证良好的依从性，仍可达到较理想率为70％以上；中位CD4+T细胞计数从157个／l增长到的病毒抑制率。另一方面，在基线肾功能正常或轻度下降的307个／1。值得注意的是，基线的病毒耐药情况对于治疗患者中，使用此方案不会造成长期的肾功能显著下降。后的病毒抑制和CD4

7、+T细胞计数恢复无显著影响。我们同参考文献时观察了患者在治疗过程中患者肾功能的变化，发现中位估算肾小球滤过率(eGFR)从基线104．7ml·min～·[1]CampoRE，LalanneR，TannerTJ，eta1．Lopinavir／ritonavirmaintenancemonotherapyaftersuccessfulviralsuppressionwith1．73m在24周后下降到95．6ml·rain～·1．73m～，但standardhighlyactiveantiretroviralther

8、apyinHIV-1-infected继续治疗后，在96周后又逐渐恢复到基线水平。patients[J]．AIDS，2005，19(4)：447449．【科研思路】在2012年以前，一线抗逆转录病毒方案为基于AZT或d4T+3TC+奈韦拉平(NVP)的方案；对于(李太生、李翊嘉、韩扬)治疗失败的患者，选择仅有TDF+3TC+LPV／r。然而对这(中国医学科学院北京协和医学院一部分患者，