阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者疗效观

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1、阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者疗效观【摘要】目的：观察拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）联合应用和单用ADV治疗LAM耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性.方法：拉米夫定耐药（LAMR）HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者84例，随机等分为A,B两组，每组42例，分别以ADV与LAM联合与单独用ADV进行治疗.LAMRHBeAg阴性慢性乙型肝炎患者62例，随机等分为C,D两组，每组31例，分别以ADV与LAM联合与单独用ADV进行治疗.观察治疗12,24,36,48o，LAM治疗后HBVDNA由阴转阳，或大于2log10Copies/mL，伴AL

2、T再次升高，YMDD（酪氨酸蛋氨酸天门冬氨酸天门冬氨酸）变异检测阳性（天根生化科技有限公司试剂）；但排除近3mo内用过胸腺肽α1、苦参素、干扰素等，抗HAVIgM、抗HCV、抗HDV、抗HEVIgM阳性，自身免疫性肝炎、肝硬化、肝细胞癌、脂肪肝、肾功能异常及其他疾病或酗酒，中断服药.拉米夫定100mg/片，阿德福韦酯10mg/片.试剂：用于检测YMDD变异的试剂MJResearchV2.0，购自美国MJRemrch有限公司.1.2方法1.2.1治疗方案和随访观察将入选病例146例分为HBeAg阳性组（84例）和HBeAg阴性组（62例）.HBeAg

3、阳性组随机等分为A，B两组，每组42例；HBeAg阴性组随机等分为C，D两组，每组31例；A组和C组继续予LAM100mg/d，同时予ADV10mg/d，口服；B组和D组停用LAM，换用ADV10mg/d治疗48L；HBeAg/抗HBe检测采用Abbott酶联免疫吸附方法，肝功能、肾功能、血常规、尿常规由本院检验科按常规操作检测.1.2.2疗效评价及安全性疗效评价主要指标有HBVDNA转阴率、ALT复常率和HBeAg转阴率.安全性评价指标为整个治疗过程中的不良反应发生.统计学处理：对计数资料组间率（或构成比）的比较采用卡方检验，对计量资料组间均数的比较采用t

4、检验.2结果2.1患者基线资料比较患者基线资料相当(表1).A，B两组在年龄、体质量、ALT、HBVDNA含量及性别构成均未见统计学差异（P＞0.05）；C，D两组基线资料亦均未见统计学差异（P＞0.05）.组间具有可比性.表1患者基线资料比较2.2ALT复常率患者ALT复常率见表2.治疗满12耐药患者无论联合用药还是单用ADV均有很好的疗效，随病程延长，疗效提高.在HBeAg阳性患者中，两组在ALT复常率、HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率及血清转换率，A组均优于B组，此结果与国外文献报道一致［2-3］.　　在治疗效12wk后，B组中3例(12.6%)出现

5、ALT升高，超过基线5倍正常值.因此单用ADV不能排除有ALT复升及肝病发作的危险，国外曾有类似报道［4］.由于ADV治疗LAMR慢乙肝患者可以使乙肝病毒的耐药变异株得到抑制，但对野毒株作用较弱，因此，野毒株已成为慢乙肝患者体内的优势株.本文研究结果显示：治疗48g/d治疗48aacrossabiologicalgradientofserumhepatitisBvirusDNAlevel［J］.JAMA,2006,295:65-73.［3］PetersMG,HannHartinP,etal.Adefovirdipivoxildoneorinbinationi

6、rudineinpatientsivudineresistantchrouichepatitisB［J］.Gastroenterology,2004,126(1):91-101.［4］PerrilloR,HannHutimerD,etal.AdefovirdipivoxiladdedtoongoinglamivudineinchronichepatitisButanthepatitisBvirus［J］.Gastroenterology,2004,126(1):343-347.