阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者疗效观察的论文

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1、阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者疗效观察的论文【摘要】目的：观察拉米夫定（lam）与阿德福韦酯（adv）联合应用和单用adv治疗lam耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性.方法：拉米夫定耐药（lamr）hbeag阳性慢性乙型肝炎患者84例，随机等分为a,b两组，每组42例，分别以adv与lam联合与单独用adv进行治疗.lamrhbeag阴性慢性乙型肝炎患者62例，随机等分为c,d两组，每组31例，分别以adv与lam联合与单独用adv进行治疗.观察治疗12,24,36,48及adv单药治疗lam耐药慢乙肝患者均有较好的疗效.虽然hbeag阴性患者使用adv单药与联

2、合用药的疗效差别无统计学意义，但联合用药可减少病毒突破及生化反弹，减少耐药性的发生，其安全性良好.【关键词】阿德福韦酯；拉米夫定；肝炎，乙型，慢性；药物疗法，联合；抗药性0引言　　我国有慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者约3000万人，预测15%～40％最终发展为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌.研究表明hbvdna持续高hbv_dna水平是乙肝疾病进展的主要根源［1-2］.抗病毒治疗可延缓疾病发展己成为共识，拉米夫定（lam）在抑制病毒、控制病情、改善预后等方面效果明确，但病毒对拉米夫定耐药后可引起肝病进展，甚至肝衰竭［3］，因此已成为治疗的严重问题.本文比较了lam加用阿德福韦酯（adv）

3、或换用adv治疗lam耐药患者的疗效和安全性，以寻求对lam耐药患者更理想的治疗方法.1对象和方法1.1对象200510/200610在我院住院治疗及门诊治疗的慢性乙型肝炎患者146例，所有患者均符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准［1］.年龄16～62岁，且lam治疗超过6mo，lam治疗后hbvdna由阴转阳，或大于2log10copies/ml，伴alt再次升高，ymdd（酪氨酸蛋氨酸天门冬氨酸天门冬氨酸）变异检测阳性（天根生化科技有限公司试剂）；但排除近3mo内用过胸腺肽α1、苦参素、干扰素等，抗havig

4、m、抗hcv、抗hdv、抗hevigm阳性，自身免疫性肝炎、肝硬化、肝细胞癌、脂肪肝、肾功能异常及其他疾病或酗酒，中断服药.拉米夫定100mg/片，阿德福韦酯10mg/片.试剂：用于检测ymdd变异的试剂mjresearchv2.0，购自美国mjremrch有限公司.1.2方法1.2.1治疗方案和随访观察将入选病例146例分为hbeag阳性组（84例）和hbeag阴性组（62例）.hbeag阳性组随机等分为a，b两组，每组42例；hbeag阴性组随机等分为c，d两组，每组31例；a组和c组继续予lam100mg/d，同时予adv10mg/d，口服；b组和d组停用lam，换用

5、adv10mg/d治疗48l；hbeag/抗hbe检测采用abbott酶联免疫吸附方法，肝功能、肾功能、血常规、尿常规由本院检验科按常规操作检测.1.2.2疗效评价及安全性疗效评价主要指标有hbvdna转阴率、alt复常率和hbeag转阴率.安全性评价指标为整个治疗过程中的不良反应发生.统计学处理：对计数资料组间率（或构成比）的比较采用卡方检验，对计量资料组间均数的比较采用t检验.2结果2.1患者基线资料比较患者基线资料相当(表1).a，b两组在年龄、体质量、alt、hbvdna含量及性别构成均未见统计学差异（p＞0.05）；c，d两组基线资料亦均未见统计学差异（p＞0.05

6、）.组间具有可比性.表1患者基线资料比较2.2alt复常率患者alt复常率见表2.治疗满12耐药患者无论联合用药还是单用adv均有很好的疗效，随病程延长，疗效提高.在hbeag阳性患者中，两组在alt复常率、hbvdna转阴率、hbeag转阴率及血清转换率，a组均优于b组，此结果与国外文献报道一致［2-3］.　　在治疗效12r慢乙肝患者可以使乙肝病毒的耐药变异株得到抑制，但对野毒株作用较弱，因此，野毒株已成为慢乙肝患者体内的优势株.本文研究结果显示：治疗48耐药突变株复制，而联合用药即可抑制lam耐药突变株复制，又对野毒株有较好的疗效有关.在b组的6例中有1例出现n236t位

7、点变异，a组未发现与耐药有关的基因突变，联合用药可能会减少突变.　　adv的肾脏病变是值得关注的问题.本文对各组肾脏病情的观察说明adv10mg/d治疗48联合应用均有较好的疗效；hbeag阴性患者使用adv单药与adv和lam联合用药之间差别无统计学意义，但对hbeag阳性者，联合用药可减少病毒学突破及alt的反弹，减少耐药的发生，其安全性良好.至于长期联合治疗是否会出现多重耐药，有待进一步观察.【参考文献】［1］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［j］.传染