阿德福韦酯与拉米夫定联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药患者疗效观察

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1、阿德福韦酯与拉米夫定联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药患者疗效观察宋巍朱可玉白留江(平顶山煤业集团总医院感染科，河南平顶山467000)【摘要】目的：观察阿德福韦酯与拉米夫定联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效。方法：90例拉米夫定耐药HBeAg阳性CHB患者随机分为阿德福韦酯组和联合治疗组,阿德福韦酯组给予在继续给予拉米夫定的基础上加用阿德福韦酯10mg·d-1,连续应用12月以上；联合治疗组在拉米夫定加用阿德福韦酯组治疗的基础上联合胸腺肽α1针1.6mg,皮下注射,每周2次,连用12月

2、以上。观察2组患者的生化应答率,病毒应答率，HBeAg阴转率及HbeAg转换率。结果：治疗12月时联合治疗组ALT复常率75%、HBVDNA转阴率66.7%，与单加用阿德福韦酯组比较有显著性意义。结论：拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人在加用阿德福韦酯的基础上联合胸腺肽α1治疗效果显著。与单加用阿德福韦酯比较有显著性意义。【关键词】拉米夫定耐药；慢性乙型肝炎；胸腺肽α1；阿德福韦酯我国有HBV感染者大约9000万，其中慢性乙型肝炎患者约3000万人，抗病毒治疗已成为延缓病情进展的最主要措施，

3、拉米夫定作为第一个批准的核苷类似物，其疗效及安全性得到肯定，但长期应用后易出现乙肝病毒耐药，目前加用阿德福韦酯治疗已成为拉米夫定耐药后的重要手段，但是也有一定的局限性。本研究对拉米夫定耐药慢乙肝病人在加用阿德福韦酯的同时联合胸腺肽α1治疗，获得了较满意疗效，现报告如下。1资料与方法1.1病例选择选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者90例，所有患者符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准[1]，并符合以下条件：(1)在接受至少36周的拉米夫定治

4、疗后,PCR定量法检测HBVDNA≥105拷贝/mL;(2)接受至少24周的拉米夫定治疗,在初始治疗有效的情况下,连续两次相隔1个月以上的样本检中,HBVDNA水平较治疗过程中的最低点升高≥1log10,伴或不伴有转氨酶升高;(3)无论接受拉米夫定治疗的时间长短,确诊为HBV有YMDD变异;(4)1年内未使用过α干扰素、胸腺肽或其它具有抗HBV作用的药物;(5)排除其它慢性肝病,如:脂肪肝和酒精性肝病,排除HCV和HIV感染,排除肝硬化和肝癌。1.2分组方法将90例病人按1：1比例随机分为阿德福韦酯组

5、及联合治疗组各45例，其中阿德福韦酯组男32例，女13例，平均年龄32±12.3岁；联合治疗组组男35例，女10例，平均年龄31±11.5岁。A，B两组在人口学特征及临床特征方面经统计学处理，差异无显著性(P>0.05），基线资料相当，具有可比性。1.3治疗方法阿德福韦酯组：在继续服用拉米夫定（葛兰素史克）100g/d的同时，加用阿德福韦酯（葛兰素史克）10mg/d，疗程12个月以上；联合治疗组：在拉米夫定加用阿德福韦酯用药的基础上联合胸腺肽α1(成都地奥)1.6mg皮下注射，每周2次，疗程12个月以

6、上。两组如出现肝功能显著异常者加同样口服护肝药物2周。1.4观察指标及检测方法所有患者均于基线及第3月,6月，12月末进行随访,包括HBVDNA定量、HBeAg/抗HBe检测、肝功能、肾功能等。血清HBVM定量检测：全自动时间分辨免疫荧光仪1235-A及上海新波公司生产的试剂。血清HBVDNA定量检测:Gene-Amp5700SequenceDetectionSystem定量核酸分析仪及深圳匹基生物工程公司生产的PCR荧光定量检测试剂,最低检出限为1000拷贝/ml。肝功能化验由本院检验科应用全自动生

7、化分析仪检测。1.5疗效评价及安全性疗效评价主要指标有HBVDNA转阴率，ALT复常率及HBeAg转阴率。安全性评价指标主要为治疗过程中的不良反应发生。1.6统计学处理:对计数资料组间率的比较采用卡方检验。2结果2.1治疗3月、6月、12月患者血清ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率指标的变化见表1联合治疗组患者随治疗时间的延长,患者血清ALT复常率、HBVDNA阴转率HBeAg阴转率均逐渐升高,12月时与阿德福韦酯组同期比较差异显著。HBeAg血清转换率在治疗各时

8、期两组比较差异无显著性。表1ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、HBVDNA阴转率的变化n治疗时间（月）ALT复常率（%）HBVDNA转阴率（%）HbeAg转阴率(%)HbeAg血清转换率(%)阿德福韦酯组4539.4(7/36)17.8(8/45)2.22(1/45)0.0(0/45)633.3(12/36)26.7(12/45)11.1(5/45)6.67(3/45)1252.8(19/36)44.4(20/45)22.2(10/4