恩替卡韦或拉米夫定加用阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化患者48周疗效分析

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1、恩替卡韦或拉米夫定加用阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化患者48周疗效分析赵越张晓光林跃强（抚顺市传染病医院113015）【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）33-0049-02拉米夫定能显著抑制HBV复制，减轻肝脏炎性反应，门服方便及不良反应少，因而在临床上广泛应用，但长期应用可产生HBV多聚酶基因变异，发生耐药现象。为丫能抑制病毒复制，改善肝功能，延长生存期，提高生活质量，我们采用恩替卡韦或拉米夫定加用阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化患者进行后续抗病毒

2、治疗，旨在丫解其在这类患者屮的疗效。对象与方法一.临床资料91例均为抚顺传染病院2006年8月至2010年9月住院及门诊患者，临床诊断符合2000年9月西安第十次全国病毒性肝炎学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》标准［1］以K条件：①年龄16-65岁；②服用拉米夫定〉1年;③HBV-DNA下降（与治疗前相比下降〉2lg拷贝/ml）或阴转后（HBV-DNA<1.0xl03拷贝/ml）继续治疗时阳转或明显上升（与治疗时最低值相比上升2lg拷贝/ml），经寡核苷酸芯片技术证实发生YMDD变异；④ALT在（2-8）x正常参考值上

3、限（ULN）;⑤排除其他嗜肝病毒重叠感染，其他原因引起的ALT升高；⑥失代偿性肝硬化且Child-Pugh≥8,PTA≥40%,TBil≤171μmol/L；⑦无明显心、肾、神经、精神性疾病及糖尿病。所有病例按就诊前后顺序1:1分成拉米夫定+阿德福韦酯治疗组45例，男33例，女12例;年龄16-61岁,平均37.8岁；HBeAg阳性12例，HBeAg阴性33例；并发胸水19例，自发性腹膜炎9例，消化道出血6例;YVDD变异患者15例丫IDD变异患者10例。恩替卡韦治疗组46例，男31例，女15例;

4、年龄16-65岁，平均35.2岁；HBeAg阳性10例，HbeAg阴性36例；并发胸水21例，自发性腹膜炎10例，消化道出血8例；YVDD变异患者10例YIDD变异患者13例。两组在性别、年龄、病程、症状体征、肝功能及血清HBV-DNA水平等方面均具有可比性（P>0.05）o一.治疗方法患者在知情同意后接受治疗，两组都采用护肝、对症支持治疗。拉米夫定+阿德福韦酯治疗组在继续口服拉米夫定［贺普丁，葛兰素史可制药（苏州）冇限公司］100mg/次，1次/天，疗程48周。恩替卡韦治疗组停服拉米夫定，给予恩替卡韦（博路定，中美上海

5、施贵宝公司）lmg/次，1次/天，疗程48周。二.观察指标采集治疗前和治疗24周、治疗48周时的血清标本，检测ALT、AST、TBiL、PTA、血清HBV-DNA,治疗同时记录患者的症状体征及不良事件，并进行Child-Pugh评分。三.检测方法日本日立7170全自动生化分析仪及其配套试剂检测肝功能；上海科华实业生物技术冇限公司的酶连免疫试剂检测HBV血清学标志物；上海科华实业生物技术有限公司的荧光定量PCR试剂检测HBV-DNA水平（检测下限为1.0×103拷W/ml）,仪器为PE5700型基因扩增仪。YM

6、DD检测:将含野生型丫MDD及变异型YMDD、YIDD的HBV基因组特异性基因片段固定在尼龙膜上特定的区域内制成芯片。从待检血清分离出HBV-DNA，经PCR扩增、DIG2112dUTP标记后，与HBV基因诊断芯片进行杂交，显色后通过计算机判读杂交信号或模式图比较判断结果。基因芯片由中国科学院上海微系统与信总技术研究所提供。四.统计学处理采用SPSS10.0软件进行统计学处理，计算资料的比较采用卡方检验，计算资料的比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果一.治疗情况在治疗过程中，拉米夫定+阿德福韦酯治疗组患者

7、脱落5例，占11.1%,艽中2例出现消化道出血自行停药，1例死于肝性脑病，2例死于肝功能衰竭。恩替卡韦治疗组患者脱落7例，占15.2%,其中2例出现消化道出血自行停药，2例死于肝性脑病，3例死于肝功能衰竭。二.血清学和病毒学指标的变化治疗24周时，拉米夫定+阿德福韦酯治疗组42例患者和恩替卡韦治疗组44例患者HBV-DNA<1.0×103拷贝/ml者为29例和31例，分别占69.0%和70.4%,与治疗前比较差异有统计学意义(x2=43.52,x2=46.42;均P<0.01);ALT复常者有34例和35例，

8、分别么81.0%,79.5%,与治疗前比较差异有统计学意义(x2=29.87,x2=25.67;均P<0.01)。治疗48周吋，，拉米夫定+阿德福韦酯治疗组40例患者和恩替卡韦治疗组39例患者HBV-DNA<1.0×103拷W/ml者为32例和33例，分别占80.0%和84.6%,与治疗前比较差异有统计学