洛匹那韦在中国成人hiv

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1、学校代码：10023学号：$2011001012硕士学位论文洛匹那韦在中国成人HIV-I感染者体内的药动学和药效学研究所院：北京协和医院姓名：张笑影指导教师：刘正印教授导师小组：李太生教授学科专业：内科学研究方向：感染病学完成日期：2014．5万方数据独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中

2、作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：夺躺白签字日期．洲年6月删学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解北京协和医学院有关保存、使用学位论文的管理办法。有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权北京协和医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：j俐螂勺导师签签字日期：20l毕年易月巧日签字日期：20lV年()月琴日学位论文作者毕业后去向：

3、工作单位：电话：通讯地址：邮编：万方数据目录缩略词表4中文摘要5英文摘要7第一部分洛匹那韦在中国成人HIV一1感染患者体内的药代动力学研究13第二部分从LPV浓度检测探讨HIV感染者长期服药依从性和病毒学疗效的关系23参考文献33综述39致谢62万方数据英文缩略词表缩略词英文全称中文名称HAARTHighlyactiveantiretroviraltherapy高效抗逆转录病毒疗法ARTantiretroviraltherapy抗逆转录病毒治疗HIVHumanimmunodeficiencyvirus人类免疫缺陷病

4、毒HPLCHighPerformanceLiquidChromatography高效液相色谱法LPVLopinavir洛匹那韦I州Ritonavir利托那韦TNFTenofovir替诺福韦TDFTenofovirdisoproxilfumarate替诺福韦酯3TCLamivudine拉米夫定AZTZidovudine齐多夫定D4TStavudine司他夫定ddIDidanosine去羟肌苷NVPNevirapine奈韦拉平TDMTherapeuticdrlxgmonitoring治疗药物浓度监测PKPharmaco

5、kinetics药物代谢动力学CminTroI．tghconcentration谷浓度Cma】【Peakconcentration峰浓度VLⅥralload病毒载量VFViralfailure病毒学失败ALTAlanineaminotransferase谷氨酸转氨酶ASTAspartateaminotransferase天门冬氨酸转氨酶ULNUpperlimitofnormal正常上限HBVHepaticBvirus乙型肝炎病毒HCVHepaticCvirus丙型肝炎病毒T嗽Timetopeakplasmaconc

6、entration达峰时间AUCAreaundercurve药一时曲线下面积Tl／2Halflife半衰期CL／FClearance清除率MMedian中位数MinMinimum最小值MaxMaximum最大值4万方数据中文摘要研究目的观察中国HIV／AIDS患者服用洛匹那韦／N托那韦复合制剂(克立芝@)达稳态后洛匹那韦的临床药代动力学特点；通过测定HIV感染者血浆中洛匹那韦浓度，探讨患者长期服药依从性与病毒学治疗效果的关系。研究方法招募接受包含洛匹那韦／N托那韦复合制剂抗病毒治疗方案长期随访的16位患者，于服药前

7、及服药后至12h采集静脉血，应用高效液相色谱法检测人血浆中洛匹那韦浓度，应用WinNonlin软件进行药动学参数计算。选取服用国家免费治疗二线方案(TDF+3TC+LPV／r)并规律随访96周的患者84例，测定每次随访点血浆中VL及LPV浓度，分析LPV浓度与病毒学疗效的关系。研究结果非房室模型分析显示，洛匹那韦PK参数分别为Tm。。3．88±O．23h，Cmaxl0．36_+3．42ug／mL，Cmin2．18_+0．34ug／mL，AUCoa4116．22+15．68ug木h／mL，Tz／24．5+0．13h，

8、CL[F3．44±1．34L／h。TDF组和AZT组中LPV达峰时间(Tm。。)分别为4．01-+0．43h和3．38-+0．52h(p=0．048)；LPV药．时曲线下面积AUC融分别为64．44_+27．25和75．32_+19．48(119奉h／mL)(P=0．024)；AUCINF分别为109．92+_26．43和137．68+37．79(IJg木h