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1、国外医药抗生素分册2016年1月第37卷第1期.25.抗HIV新药地瑞那韦的研究进展李鸣海1，张之建1，张耀华1，2，章少在2，*，宋宇2，陈敖1(1上药康丽（常州）药业有限公司，常州213105；2上药东英（江苏）药业有限公司，南通226009)摘要：地瑞那韦(Darunavir)属于第二代非肽类HIV蛋白酶抑制剂，能够特异性的和HIV蛋白酶发生强有力地结合，进而抑制HIV病毒的复制，适用于感染了艾滋病病毒但服用现有抗逆转录病毒药物未见疗效的患者。本文就地瑞那韦的理化性质、作用机制、合成方法及相关中间体的合成方法做简要的
2、综述。关键词：地瑞那韦；蛋白酶抑制剂；HIV中图分类号：R978.4文献标志码：A文章编号：1001-8751(2016)01-0025-07DOI:10.13461/j.cnki.wna.004917ResearchProgressofAntiHIVDrug:DarunavirLiMing-hai1,ZhangZhi-jian1,ZhangYao-hua1,2,ZhangShao-zai2，*,SongYu2,ChenAo1(1ShanghaiPharmaGroup(Changzhou)konyPharmaceutica
3、lCo.,Ltd,Changzhou213105;2SPHDongying(Jiangsu)PharmaceuticalCo.,Ltd,Nantong226009)Abstract：Darunavirwassecondgenerationofnon-peptidicinhibitorsofmanystrainsofHIV,includingstrainsfromtreatmentexperiencedpatientswithmultipleresistancemutationstoproteaseinhibitors(PI
4、S).Inthispaper,physicochemicalproperties,mechanismofaction,syntheticmethodsofdarunavirandsyntheticmethodsofitsintermediatesareintroduced.Keywords：Darunavir；Proteinaseinhibitors；HIV地瑞那韦(Darunavir，Prezista)是由强生公司冰岛那韦将会是未来HIV治疗药物市场颇具实力的一支生分公司Tibotec研发的一种非肽类HIV蛋白酶抑制剂，
5、力军。本文对地瑞那韦的理化性质、作用机制、合2006年6月23日美国FDA批准其上市，2007年3月在欧成方法及相关中间体的合成方法做简要的综述，为盟的27个成员国上市[1-6]。Prezista[7]为其口服片剂，适地瑞那韦的工业化生产提供理论基础。用于感染了艾滋病病毒但服用现有抗逆转录病毒药物1理化性质和作用机制未见疗效的患者。该药须与低剂量的利托那韦或其他化学名：[(1S,2R)-3-[(4-氨基苯基)磺酰](2-抗艾滋病药物结合使用，以提高其药效。甲基丙基)氨基]2-羟基-1-苯甲基丙基氨基甲酸地瑞那韦属于抗逆转录
6、病毒药物的一种蛋白酶(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-酯-乙醇抑制剂(PIs)，也是全球第二个上市的非肽类蛋白酶合物（英文名称：[(1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl)抑制剂，它的问世开创了蛋白酶抑制剂药物使用的sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hy-droxy-1-新纪元。由于它具有全新的分子结构，能与蛋白酶(phenylmethyl)propyl]-car-bamicacid(3R，3aS，6aR)-的保守残端相结合，因此可以将病毒耐药发生的几
7、hexahydrofuro[23-b]furau-l-3-ylestermonoethanolate）率降至最低[1-2]。地瑞那韦的价格相对低廉，这样也分子式:CHNOS·CHOH；相对分子质量:27373725将使本品更易被HIV患者广泛接受和使用。因此地瑞593.73；CAS登记号:618109-00-5；结构式见图1[5]。收稿日期：2015-12-10作者简介：李鸣海，工程师，抗病毒药物研究。*通讯作者：章少在，硕士，主要从事原料药及中间体合成的相关研究。.26.WorldNotesonAntibiotics,2
8、016,Vol.37,No.1ClSO2OOOOSOONNNO2SHOCbzNNOHCbzNNHTEAHNH2HOHOOHNO2图1地瑞那韦的结构式123与其他蛋白酶抑制剂一样，地瑞那韦阻止HIVO病毒GAG和GAG-POL基因的转录，从而防止成熟Pd/CS病毒粒的形成。晶体学研究表明，地瑞那韦与底物H
