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1、降鈣素原在急性胰腺炎屮的研究进展2013-05-0518:15来源：屮华胰腺病杂志作者：梁去急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)多数是一种自限性疾病，但仍有10%~20%的患者可出现全身炎症反M综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)、多器官功能衰竭综介征(multipleorgandistresssyndrome,MODS)或局部并发症，进展成为重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)。SAP早期的预测对指导治疗、改善预后有着重要意义。日前常用于临床
2、预测SAP的指标包括多因素预后评价系统，如APACHEII、Ranson、Glasgow等评分系统以及某些实验室指标，但均存在时效局限以及敏感性、特异性较低、操作繁琐等问题，因此寻找一种能够准确、及时地判定AP严重稈度及预测感染发生的指标是诊治AP的主要问题Z—。降钙素原(procalcitonin,PCT)被认为是一种全身性细菌感染的特异性指标，近年来在AP严重程度的评估及并发感染的诊断等方面越来越受到人们的重视。一、PCT概述1.分了结构与生物来源：PCT是由116个氮基酸组成的相对分了质量约为1300()的糖蛋是无激素活性的降钙素前肽物质，其合成
3、受降钙素基因-I调控。该基因位于11号染色体(llpl5.4),全长约8Kb,高度保守，且在不同种属动物间具有同源性，主要编码降钙素基因相关肽和降钙素I、II的前体物质，通过选择性剪接(编码I〜4外显子)示在中状腺滤泡另细胞租面内质网翻译成降钙素原前体。该前体在激素原转换酶作川下进行特异性蛋白水解，生成信号序列(25个氨基酸)以及PCT裂解物，包括N端(57个氨基酸)、成熟的降钙素(32个氨基酸)和钙抑肽(21个氨基酸)。最终由两种不同的PCTmRNA翻译、合成两种蛋白质：PCTI和PCTII,二者的区别在于C端区的8个氨基酸。在人体正常代谢情况下，P
4、CT主要由甲状腺的C细胞产生。有研究表明，肺脏与胃肠的神经内分泌细胞也可分泌PCT。在病理情况下PCT的具体细胞來源尚不清楚。脓毒症仓鼠全身多处纟R织PCTmRNA和蛋H质水平都显著上调，肝脏最高，其次为肺、肾、胰腺等。在脓毒症患者的全身多个器官也都发现了高表达的降钙素基因・1及PCTmRNA。细菌内毒素(lipopolysaccharide,LPS)是诱导PCT产生的最主要的刺激因子,在体外和动物模型的研究屮，肓接注射LPS可导致PCT和其他降钙素前体的合成增加，并且在几乎所有组织和器官屮都能检测到oOberhoffer等用LPS刺激外周血单核细胞及
5、T、B淋巴细胞和粒细胞示PCT表达明显升高，提示细菌感染引起的PCT升高可能主要来源于备种器官的巨噬细胞、单核细胞。与C反应蛋白(CRP)及其他急性期反应物不同，在病毒感染时，PCT不会增加。这可能是由于病毒能刺激巨噬细胞合成Y干扰索(Interferon-Y,IFN-Y),从而抑制肿瘤坏死因子a(tumornecrosisfactor,TNF-n)的合成，而TNF-a迅PCT合成所必须的细胞因了。除了TNF-a夕卜，外毒素及一些其他细胞因了如IL・13、IL-6等也可以诱导PCT产生。值得注意的定，在感染时PCT的大量产生，并不引起血清降钙素水平或活
6、性的增加。2.生物学功能：(1)促炎作用:PCT可以增加人类屮性粒细胞和淋巴细胞表面标志物CD16和CD14的表达，抑制屮性粒细胞吞噬和杀伤白色念珠菌、大肠埃希菌的作用。它还能够抑制活化T淋巴细胞的急变过程，反而增加未活化白体淋巴细胞的活性。有研究表明，重组人PCT可以引起人血促炎性因了升高，且与PCT呈剂量相关，其屮升高最明显的是TNF-a,而TNF-a反过来又可诱导PCT的合成。这个实验也提示PCT可能参与了脓毒症时屮性粒细胞的功能失调。PCT也可以阻滞降钙索基因相关肽的受体，而该相关肽已被证实在脓毒症中起到抗炎作用。另外PCT还可扩大LPS及IF
7、N・Y所介导的炎症反应,作为一种次级炎症因了参与炎症瀑布反应。但也有学者认为，PCT可以直接屮和内毒素，并抑制人外周血单核细胞释放炎症因了，具有抗炎作用。(2)体内毒性：有学者通过腹腔注射大肠杆菌制作脓毒症休克大鼠模型，然后向大鼠的腹腔屮注射一定剂量的PCT，其死亡率可达100%,对照组仅为50%。而注射特异性PCT屮和抗体的实验组存活率高达85%,对照组没有存活。这提示PCT在体内存在毒性作用，而免疫中和可能成为一种有效的辅助治疗手段。（3）能量代谢：在小鼠的侧脑室注入N・Prt）48h后，小鼠出现进食减少和体重下降。同时小鼠的体温及自主活动明显增加
8、。这可能与N・P「o干扰某些下丘脑・垂体能量平衡的激索信号的合成有关。1.PCT检测方法：目前
