降钙素原在急性胰腺炎中的研究进展

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1、万方数据生堡照篮痘苤盍!!12生!!旦筮!!鲞筮!塑坠i!』堕!!翌!!!!：望!!!堡!塑!!!!：∑!!：!!：№：!降钙素原在急性胰腺炎中的研究进展梁矗孙维佳急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)多数是一种自限性疾病，但仍有10％～20％的患者可出现全身炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)、多器官功能衰竭综合征(multipleorgandistresssyndrome，MODS)或局部并发症，进展成为重症急性胰腺炎(se

2、vereacutepancreatitis，SAP)⋯。SAP早期的预测对指导治疗、改善预后有着重要意义。目前常用于临床预测SAP的指标包括多因素预后评价系统，如APACHEII、Ranson、Glasgow等评分系统以及某些实验室指标’21，但均存在时效局限以及敏感性、特异性较低、操作繁琐等问题‘3：，因此寻找一种能够准确、及时地判定AP严重程度及预测感染发生的指标是诊治AP的主要问题之一。降钙素原(procalcitonin，PCT)被认为是一种全身性细菌感染的特异性指标HJ，近年来在AP严重程度的评估

3、及并发感染的诊断等方面越来越受到人们的重视。一、PCT概述1．分子结构与生物来源：PCT是由116个氨基酸组成的相对分子质量约为13000的糖蛋白，是无激素活性的降钙素前肽物质，其合成受降钙素基因一I调控。该基因位于11号染色体(1lP15．4)，全长约8Kb，高度保守，且在不同种属动物间具有同源性，主要编码降钙素基因相关肽一I和降钙素I、Ⅱ的前体物质，通过选择性剪接(编码l～4外显子)后在甲状腺滤泡旁细胞租面内质网翻译成降钙素原前体。该前体在激素原转换酶作用下进行特异性蛋白水解，生成信号序列(25个氨基酸

4、)以及PCT裂解物，包括N端(57个氨基酸)、成熟的降钙素(32个氨基酸)和钙抑肽(21个氨基酸)。5J。最终由两种不同的PCTmRNA翻译、合成两种蛋白质：PCTI和PCTII，二者的区别在于c端区的8个氨基酸。在人体正常代谢情况下，PCT主要由甲状腺的c细胞产生。有研究表明，肺脏与胃肠的神经内分泌细胞也可分泌PCT∞J。在病理情况下PCT的具体细胞来源尚不清楚。脓毒症仓鼠全身多处组织PCTmRNA和蛋白质水平都显著上调，肝脏最高，其次为肺、肾、胰腺等一J。在脓毒症患者的全身多个器官也都发现了高表达的降钙

5、素基因一I及PCTmRNA。细菌内毒素(1ipopolysaccharide，LPS)是诱导PCT产生的DOI：10．3760／cma．j．issn．1674-1935．2012．06．021作者单位：410008湖南长沙，中南大学湘雅医院普外科通信作者：孙维佳，Email：SUNwj786@sina．eom·综述与讲座·最主要的刺激因子，在体外和动物模型的研究中，直接注射LPS可导致PCT和其他降钙素前体的合成增加，并且在几乎所有组织和器官中都能检测到”1。Oberhoffer等一1用LPS刺激外周血单核

6、细胞及T、B淋巴细胞和粒细胞后PCT表达明显升高，提示细菌感染引起的PCT升高可能主要来源于各种器官的巨噬细胞、单核细胞。与c反应蛋白(CRP)及其他急性期反应物不同，在病毒感染时，PCT不会增加¨⋯。这可能是由于病毒能刺激巨噬细胞合成7干扰素(Interferon一1，IFN一1)，从而抑制肿瘤坏死因子d(tumornecrosisfactor，TNF一0【)的合成’1“，而TNF—a是PCT合成所必须的细胞因子。除了TNF．0【外，外毒素及一些其他细胞因子如IL一113、IL-6等也可以诱导PCT产生。

7、值得注意的是，在感染时PCT的大量产生，并不引起血清降钙素水平或活性的增加。2．生物学功能：(1)促炎作用：PCT可以增加人类中性粒细胞和淋巴细胞表面标志物CD。。和cD，。的表达¨“，抑制中性粒细胞吞噬和杀伤白色念珠菌、大肠埃希菌的作用¨“。它还能够抑制活化T淋巴细胞的急变过程，反而增加未活化自体淋巴细胞的活性。有研究表明，重组人PCT可以引起人血促炎性因子升高，且与PCT呈剂量相关，其中升高最明显的是TNF—Ot，而TNF．d反过来又可诱导PCT的合成。这个实验也提示PCT可能参与了脓毒症时中性粒细胞的

8、功能失调¨“。PCT也可以阻滞降钙素基因相关肽的受体¨“，而该相关肽已被证实在脓毒症中起到抗炎作用’1“。另外PCT还可扩大LPS及IFN一^y所介导的炎症反应，作为一种次级炎症因子参与炎症瀑布反应。但也有学者认为，PCT可以直接中和内毒素，并抑制人外周血单核细胞释放炎症因子，具有抗炎作用⋯』。(2)体内毒性：有学者通过腹腔注射大肠杆菌制作脓毒症休克大鼠模型，然后向大鼠的腹腔中注射一定剂量的PCT，其死亡率可达1