前降钙素在急性胰腺炎诊断中的研究进展

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1、前降钙素在急性胰腺炎诊断中的研究进展【关键词】前降钙素急性胰腺炎　　急性胰腺炎（AP）是临床常见的消化系统急症,发病因素复杂,目前确切的发病机制尚未完全阐明,可分为轻型（MAP）和重型（SAP）。SAP病情凶险,可产生全身多器官、多系统损害,常继发感染、腹膜炎和休克等多种并发症，至今仍有高达20%～30%的病死率［1］，是临床上最棘手的急腹症之一。早期识别胰腺是否为感染性坏死，或为无菌性坏死（SN）及疾病严重程度的正确判断，对AP患者的预后有重要意义。法国儿科学家Assicot等［2］研究发现严重感染患者前降钙素（PCT）显著性升高，首先提出P

2、CT可能作为严重细菌感染及脓毒症的血清学标志物，由此确定了PCT作为感染性全身炎症反应的早期辅助和鉴别诊断，判断疾病严重程度，疗效的预后的新指标。可为临床医师早期诊治AP，判断疗效及疾病预后提供客观依据，本文就此作一综述。　　PCT的生物学特征和检测方法　　前降钙素(PCT)是由甲状腺分泌的无激素活性的降钙素前肽物质,它由116个氨基酸组成,相对分子质量为12796，由CALC1基因编码,属于非甾体类抗炎物质,在细胞因子网络的调控中发挥着重要作用［3］。正常情况下，PCT14mRNA在粗面内质网内翻译成含141个氨基酸残基的前PCT，分子量约

3、为16×103，它由一个信号序列（第1～25位氨基酸），PCT的N端84个氨基酸，降钙素序列，PCT的C端（Katacalin,21肽）组成，当信号序列介导前降钙素原被内质网摄取后，信号序列被降解，剩余的蛋白即为PCT。现在已知道PCT来自定位于第11号染色体上（11P15、4）的单拷贝基因（与降钙素基因相关伏为同一基因）。该基因由28000个碱基对组成，含6个碱基对、6个外显子和5个内含子，基因全长约7.6kb。免疫组化和原位杂交均证实，在生理状态下PCT在甲状腺C细胞或其他内分泌细胞内由前降钙素原(PrePCT)水解产生;在病理状态下，P

4、CT的生成过程受细菌毒素和炎性细胞因子(如TNF、IL6)等多种因素的调节。在内毒素的刺激下，中性白细胞也可能是血清PCT的来源［4］，给动物体内注射内毒素，血清PCT可在2h内达到高峰，超过基础水平的100倍，并持续升高24h，给动物体内注射TNF也能达到类似效果。给健康志愿者静脉内注射内毒素，血清PCT均在24h达到高峰，在第24小时可溶性肿瘤坏死因子受体内毒素所刺激的PCT升高是单独使用内毒素的2～3倍，但可溶性IL1受体不能刺激PCT升高。在全身炎症反应时，PCT来源的生物学机制可能为靶细胞（外周血单个核细胞等）在LPS等各种脓毒症

5、相关因子作用下应急分泌而来，这种应激分泌超过细胞后转换过程（由ProCT分解为aminoProCT、CT、CT:CCP14I）或后转换过程缺少必需的水解酶，从而导致实验所观察到的PCT成倍增长，而CT水平不变或稍增高［5］。有研究证明［6］细菌感染引起的PCT升高来自于甲状腺以外器官，各种器官(如肝脏)的巨噬细胞、单核细胞对细菌感染产生反应,造成PCT合成与释放。PCT的清除途径尚不完全清楚，和其他血浆蛋白一样，PCT由蛋白水解酶降解，经肾脏排泄的量微乎其微。临床资料显示［7］，在严重肾功能障碍时，并不产生PCT的蓄积作用。在肾功能不全时

6、，血清PCT的下降幅度与正常肾功能者之间无明显差异。　　目前PCT的测定主要有凝胶层析法，高效液和色谱分析法，双抗夹心免疫化学发光法和放射免疫分析法（RIA），前两种方法费时且不易自动化，已很少使用。血清中PCT双抗夹心免疫化学发光法是利用双单克隆抗体与PCT分子的两个位点结合，其一作为直接与ProCT96109氨基酸残基即未成熟CTCCPI部分结合抗体，另一种示踪抗体直接结合ProCT7076氨基酸残基即未成熟降钙素分子。该方法无交叉反应，特异性、敏感性强，其检测低限是0.1mg/L，所需时间短，易于自动化，但由于血清中PCT常低

7、于此值，此法对正常人血清中PCT的检验能力差。RIA是使用多克隆抗体R2B7进行检验,R2B7对人工合成的aminoProCT特异性强，可以直接与ProCT的aminoProCT部分结合，既能检验血清中游离型的PCT，又能检测结合型PCT，也可以对降钙素基因相关肽前体（ProCGRP）进行测定，可信敏感度为4mg/L。RIA能够检测正常人血清中PCT，较双抗夹心免疫化学发光法敏感，并且与患者的病程正相关（R=0.81，P=0.0001）。其缺点是检测所需要时间长，放射性元素具有污染。目前，德国柏林BRAHAMS公司生产的半定量双抗夹心

8、免疫发光法PCT14Q检测卡测定PCT时，仅需要2ml血浆或血清，30min出结果，其诊断灵敏度和特异度与定量法检测比较，结果分别为90%～92%和