κ受体激动对去甲肾上腺素诱导的心肌肥大的抑制作用

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2002Feb;18(1):91~4·91·κ受体激动对去甲肾上腺素诱导的心肌肥大的抑制作用1杨彦玲王洪新杨玲杨育红(锦州医学院药理学教研室,锦州121001)中国图书分类号R332;R322174;R392111;R54212;着重要的调控作用。大量研究表明,大鼠心脏中主R5421205要的阿片肽受体是κ和δ受体,其心肌细胞本身也文献标识码A文章编号100121978(2002)0120

2、091205产生阿片肽,而且阿片肽可以与NE共同从交感神摘要目的利用体外培养的乳鼠心肌细胞,观测κ阿片肽[6]经末稍分泌,提示了阿片肽与心肌兴奋性体液因受体激动对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱导的心肌子间存在着相互作用,而兴奋性体液因子NE已被肥大的抑制作用,并探讨作用机制。方法对培养乳鼠心肌公认是导致心肌肥大的重要原因,NE诱导的心肌细胞分组给药48h后,用Lowrys法测心肌细胞的蛋白质含细胞肥大也被公认是研究心肌肥厚的重要模型。本量;用消化分离法,通过目镜标尺测心肌细胞体积;用镜下计实验利用特异

3、性κ阿片肽受体激动剂U50,488H及数法测心肌细胞的搏动频率。结果κ阿片肽受体激动剂U50,488H(简称U50)(011~10μmol·L-1)对培养心肌细胞其拮抗剂nor2BNI研究κ受体激动对NE诱导的心的蛋白质含量具有抑制作用并呈剂量依赖性;对NE诱导的肌肥大的抑制作用,并探讨作用机制。心肌细胞蛋白含量增加、体积增大具有抑制作用;同时观察1材料与方法-1到U50,488H(1μmol·L)具有抑制心肌细胞搏动频率的作1.1动物生后2~3d的SD大鼠,锦州医学院动用。U50,488H的上述作用均可被κ阿片肽受体拮抗

4、剂物中心提供。-1Nor2BNI(1μmol·L)拮抗。结论U50,488H对NE诱导1.2药品与试剂Trypsin:Gibco公司;M2199:的心肌肥大具有抑制作用,这种作用是通过激动κ阿片肽受Gibco公司;小牛血清:杭州四季青生物工程材料研体发挥的。究所;U50,488H:TocrisCooksonInc.USA;nor2Binaltorphimine(nor2BNI)dihydrochloride:Tocris关键词κ阿片肽受体;心肌肥大;U50;488H;norbinallor2CooksonInc.USA;n

5、orepinephrine(NE):Tocrisphimine;去甲肾上腺素CooksonInc.USA;其它试剂均为分析纯。近年来,有关内源性阿片肽(endogenousopioid1.3体外乳鼠心肌细胞培养无菌条件下,取出生peptide,EOP)的研究日渐深入,发现EOP对中枢神2~3d的SD大鼠心脏,放入Hanks液冲洗3次后,3-1经细胞、胶质细胞及中枢肿瘤细胞的生长[1],幼鼠剪成约1mm的小块,用016g·L胰蛋白酶消化的角膜细胞[2]、淋巴细胞[3]的增殖具有明显的抑制分离细胞,向分离的细胞中加入含体积分数

6、为0115作用。亮氨酸脑啡肽(leu2enkephalin)对肺动脉平滑的小牛血清,0184的199培养基,及0101的双抗液5-1肌细胞的生长、增殖具有显著的抑制作用,且此抑制(含1×10U·L青霉素,每毫升100μg链霉素)的9-1作用可被阿片肽受体拮抗剂naloxone阻断[4]。此培养基,吹打均匀后以1×10·L的密度接种于24外,使用阿片肽受体拮抗剂naltrexone饲喂自发性孔培养板,送入通以0105CO2及0195空气的二氧[7]高血压大鼠(SHR)2wk后,其心肌较非处理组增重化碳孵箱中培养。20%,同时

7、这种处理导致鼠心脏DNA合成增加,且1.4分组及给药方法常规培养心肌细胞2~3d这种作用不受交感神经系统的调节。在SHR和后,①更换含体积分数为0115的小牛血清的培养hamsters心肌病大鼠的心脏中阿片肽前体(PNKm2基,并将24孔培养板上的细胞每6孔分为1组,设RNA)的水平明显增高,且阿片肽受体发生上调改1组为对照组,其它组分别给予0101,011,1,10[5]μmol·L-1U50,488H和(或)1μmol·L-1nor2BNI;变。以上研究提示EOP是细胞生长的负性调节因子,对维持细胞的正常生长,防止出现

8、过度生长起②更换含体积分数为014的小牛血清培养基,同样每6孔分为1组,设1组为对照组,其它组分别给予2000-08-10收稿,2001-11-11修回-10101,011,1,10μmol·LU50,488H和(或)1μmol1现在山西职工医学院,太原030012-1-1·Lnor2BNI和(或)1μ

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